摘要：原创 代丝雨 奇点网人体的免疫系统通过抗原来识别敌我，抗原有些来自外部入侵病原体，有些也可以来自基因突变。在肿瘤中，体细胞突变产生的原本不存在于正常细胞中的蛋白质，就是内源性抗肿瘤免疫的源头，也被称为“新抗原”。新抗原是癌症治疗的重要靶点来源，根据基因测序结果
原创 代丝雨 奇点网人体的免疫系统通过抗原来识别敌我，抗原有些来自外部入侵病原体，有些也可以来自基因突变。在肿瘤中，体细胞突变产生的原本不存在于正常细胞中的蛋白质，就是内源性抗肿瘤免疫的源头，也被称为“新抗原”。新抗原是癌症治疗的重要靶点来源，根据基因测序结果，不同癌症含有数十个到数百个新抗原，它们可谓是新疗法诞生的宝库。今天，我们得到了另一座宝库。在今日的《科学》杂志上，麻省理工学院（MIT）的科研团队发表了一篇论文，研究者们采用了全新的检测手段，鉴定到了大量源自基因组非编码区的隐匿抗原（cryptic antigens），其中部分肽具有免疫原性，可诱导T细胞的抗肿瘤免疫反应，成为癌症免疫治疗的靶点。由于来源复杂且表达水平低，隐匿抗原通过传统免疫肽组学方法难以发现。看来，这次科学家们抓住了癌症中的“隐形”新抗原。
研究者检测了其中部分隐匿抗原的免疫原性，发现相当比例的隐匿抗原具有免疫原性，比例与过往研究的新抗原比例相当，证明隐匿抗原是有潜力的免疫治疗靶点。研究者将表达隐匿抗原的抗原递呈细胞与幼稚T细胞共培养，得到了能够识别特定隐匿抗原-MHC-I复合体的T细胞受体（TCR），制备为工程化TCR-T细胞。在小鼠异种移植模型中，TCR-T细胞能够有效延缓甚至完全抑制胰腺导管腺癌的生长。这项研究的结果表明，隐匿抗原完全有潜力成为一大类全新的常见癌症抗原，可以像新抗原那样用于开发癌症疫苗、合成T细胞疗法等新疗法。这一应用也将不止于胰腺癌，乃至存在多种癌种通用的泛癌隐匿抗原。此外，本研究筛查隐匿抗原以MHC-I结合对象为主，而MHC-II的结合对象还没有深入研究，二者又分别由三个基因编码、具有不同的单倍型，可以说隐匿抗原还具有非常深的潜力和巨大的优化空间。参考资料：[1]Zackery A. Ely et al. ,Pancreatic cancer–restricted cryptic antigens are targets for T cell recognition.Science388,eadk3487(2025).DOI:10.1126/science.adk3487原标题：《《科学》：抓住“隐形”新抗原！MIT团队发现，来自基因非编码区的隐匿抗原可被T细胞识别，或可作为胰腺癌免疫治疗靶点》 来源：小赵说科学
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