摘要：每次国内发生流感疫情，一些流感抗病毒药都引发广泛关注，价格暴涨，一药难求。最近随着甲流在全国形成疫情，抗流感新药速福达，玛巴洛沙韦，也是成了热议对象。怎么看待速福达，它是抗流感神药吗？我们该如何应对流感？

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每次国内发生流感疫情，一些流感抗病毒药都引发广泛关注，价格暴涨，一药难求。最近随着甲流在全国形成疫情，抗流感新药速福达，玛巴洛沙韦，也是成了热议对象。怎么看待速福达，它是抗流感神药吗？我们该如何应对流感？

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流感威胁不小，疫苗最重要

必须承认，像这次甲流的季节性流感确实非常危险。2018年时有一篇全网刷屏的热文《流感下的北京中年》，记录的就是老人感染流感后，病房难找，家人要面对巨额医疗费用，治疗结果也不好。

流感的危险不局限于这种个例。在美国，季节性流感每年导致的住院大部分年份在30-50万，严重时可到70多万，死亡一般在4-5万。在每年全美国死因里，一般流感导致的肺炎会在全美死因前十。中国也有研究人员做过建模估计，发现2010-2015中国每年流感导致死亡在8.8万。

考虑到流感对社会和个人能带来的严重影响，确实不该低估甲流在内的流感。

那该怎么应对流感呢？其实最重要的不是找抗病毒药，而是去打流感疫苗！

由于流感疫苗是每年更新，很多人会觉得这看上去没用，不值得。可流感疫苗需要每年打是有科学原因的。

一般来说，人体针对呼吸道病毒的免疫反应都比较短效。疫苗是激发免疫反应来起防护作用，作为针对呼吸道病毒的疫苗，流感疫苗、新冠疫苗这些也都有着免疫保护相对短效的缺陷，不可能像我们小时候打的麻疹疫苗是终身保护。

除了呼吸道病毒本身难以有长期防护的免疫反应外，流感病毒频繁的突变也让疫苗需要每年都打。作为RNA病毒，流感病毒突变率高，在复制过程中会不断累积小的突变，使得每年流行的流感病毒株在人体免疫系统看来会稍有不同，类似让免疫系统每次都要应对新挑战。

由于南北半球的冬季在时间上相反，流感季节也会错开，每年2-3月，世界卫生组织会根据刚刚过去的南半球流感季节里的病毒株，推荐今年秋冬季北半球的流感疫苗组成。每年更新的流感疫苗，可以让我们对流感的免疫防护也更新到最新。

有些人可能听说流感疫苗有效性不好。这其实是指在所有疫苗里，流感疫苗有效性差一些。这一方面是因为呼吸道病毒本来就更难防，另一方面也是由于流感病毒突变多，制作疫苗时猜测的抗原和实际流行的很难绝对吻合，有些年份吻合度差，有效性就会低。不过在大部分年份，流感疫苗的有效性在40%-60%间，还是能降低得流感的风险将近一半。而且流感疫苗除了把得流感的风险减半，研究也证实打了疫苗后感染流感，发展成重症、死亡的风险更低。

流感的高危人群包括5岁以下的小孩，老年人，孕妇以及有基础疾病的人。流感疫苗对保护他们来说尤为重要。而对于一般的健康年轻人，打过流感疫苗后，流感导致严重危害的可能性已经非常低了，都不太需要考虑其他药物治疗。

很遗憾的是，流感疫苗的接种率一直不是很理想。美国这两年流感疫苗接种率40%出头。中国还要差一点，是差一个小数点那种：接种率4-5%，远远没有覆盖重点高危人群，也让我们面对流感疫情时更加慌乱。

所以，在考虑其他如抗病毒药等流感应对措施前，我们应该先考虑如何让更多人接种流感疫苗。

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速福达比奥司他韦新，可未必更有效

现在很多人抢购的速福达，或是买不到速福达退而求其次买的奥司他韦，是目前最主要的流感抗病毒药。它们的具体机理稍有区别，奥司他韦是神经氨酸酶抑制剂，也就是抑制当下甲流主要病毒株H1N1里的N，它的历史更久，原研药的牌子很有名，达菲。由于专利保护期已过，如今有很多仿制药。

速福达是原研药的品牌名，化学分子名是玛巴洛沙韦。它是通过抑制流感病毒的RNA聚合酶来抑制流感病毒复制。由于速福达、奥司他韦是专门抑制流感病毒的药物，所以叫做抗病毒药物，和对乙酰氨基酚、布洛芬这些缓解发烧、疼痛，这些针对某些症状的药物不同。

奥司他韦、速福达的作用机理不同意味着流感病毒如果对它们产生耐药，相应的耐药突变会不一样，这对于公共卫生有着重要意义。因为如果流行的病毒株对其中一个耐药了，还有另一个可用。

由于速福达更新，有的人就觉得用这个药更好，这其实有点偏颇。甚至一些人眼里的得了甲流就一定要吃抗病毒药本身也不合理。

从有效性看，奥司他韦在多个临床试验里的有效性基本都是症状缓解块个1-1.5天，例如不用药平均7天症状缓解，用药是6天。而速福达的有效性从临床试验看，和奥司他韦实际上差不多。像在一项代号T0831的试验里，对比12岁以上感染流感的健康人用安慰剂或速福达，安慰剂组症状开始缓解时间平均是80小时，速福达组是54小时。改善是26小时，一天多一点。

怎么解读这样的结果，积极地看——也是一些企业推销产品时会说，吃了速福达两天多，你就可能有症状改善，但在另一方面，如果关注点是总体效果，加速症状缓解1天左右的结果就没那么亮眼了，和奥司他韦半斤八两。

同时有奥司他韦和速福达两组受试者的临床试验里，两个药表现也接近，比如代号CP40563的试验，是在5-12岁儿童流感患者里使用这两个药，症状开始缓解时间，速福达组平均138小时，奥司他韦126小时。还要注意，这类抑制病毒的抗病毒药都要用在早期，一般建议是有症状48小时内用，再晚因为病毒已经大量复制，再去抑制病毒作用不大。

临床试验里看到的速福达或奥司他韦加速症状缓解1天多，都是受试者48小时内用药时取得的，若是现实世界里更晚用，好处就更可疑了。

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速福达更方便，但耐药问题不可忽视

奥司他韦和速福达都属于安全性较好的药物，常见副作用均为腹泻、呕吐、恶心、头疼等。如果细究，那么奥司他韦的临床试验里，腹泻呕吐在用药组的比例高于对照组，速福达的临床试验里，用药组和对照组差不多。少数对比两个药的临床试验里也观察到速福达腹泻呕吐少于奥司他韦。因此，速福达可能在耐受性上稍优，常见不良反应更少一点。只是这两个药整体都很安全，类似有效性，没有说哪个超越另一个很多。

两个药最大的区别是在用药频率，奥司他韦治疗流感是每天吃两次，吃5天，速福达只要吃一次就好，方便很多。可在适用人群与情况上，奥司他韦因为历史久，积累数据多，反而占优。像奥司他韦FDA批准的最低使用年龄可以到两周的小婴儿；而速福达2018年才获得FDA批准，目前美国中国都是批准用于5岁以上流感治疗。孕妇用药目前只有奥司他韦获批，速福达无论中美都不推荐用于孕妇。

奥司他韦和速福达也都在暴露后预防的临床试验里取得了阳性结果。但要注意尽管美国批准速福达用于5岁以上的流感预防适应症，中国目前只批准奥司他韦用于预防。

速福达和奥司他韦都是处方药，理论上应该是确诊流感后，找医生拿到处方再去拿药使用。网上的热销可能指向处方管理不严的滥用风险，这从长远看非常不好。因为滥用抗病毒药有和滥用抗生素一样的风险：耐药。

而且速福达耐药风险不小，像三期临床试验里发现约10%的人出现耐药突变。最早大量使用速福达抗流感的国家日本，近年来的一些研究也发现使用速福达后出现耐药病毒株的比例不可忽视，18/19流感季当地速福达耐药株比例达4.5%，儿童中耐药威胁可能更突出（临床试验里也是儿童患者出现耐药病毒株比例远高于成人）。为此，如今日本儿科协会推荐在12岁以上人群使用速福达。相比之下，奥司他韦在多年的使用过程中，耐药性病毒株有却不算严重。这或许意味着速福达不同于奥司他韦的病毒抑制机理带来的潜在缺陷。

更值得警惕的是一些研究指向在抗流感中和抗体低的人群里使用速福达，出现耐药株的比例更高。考虑到中国较低的流感疫苗接种率，意味着很多人遇到甲流时体内中和抗体可能并不高（预存免疫弱），滥用速福达的耐药风险将非常突出。

非常幸运，当下中国的甲流疫情里几乎没有监测到耐药病毒株，奥司他韦与速福达都能有效。但如果滥用这种幸运，造成支原体肺炎那样，90%以上感染均对一线治疗阿奇霉素耐药，那将带来长期的负面影响。

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无论什么药，都请理性选择

介绍了两个药的有效性、安全性、适用人群、适应症，甲流疫情下该怎么看这两个流感抗病毒药物呢？

首先，大部分人没必要用它们。流感的重症威胁主要集中在5岁以下幼儿、65岁以上老人，孕妇以及有基础疾病的人，比如肥胖症，对于一般健康年轻人，接种过流感疫苗后，即使得流感，出现严重健康隐患的可能性非常低。无论是速福达还是奥司他韦，作用无非是让症状缓解早个1天左右，花几百块钱在网上抢速福达前，先考虑有必要为此去吃药吗？

当然，对于流感重症风险高的人，两个抗病毒药还是非常有意义，因为即使打了疫苗，感染后他们转为重症的风险还是不可忽视，在感染早期使用抗病毒药物，可以进一步降低重症、死亡风险。这类似新冠抗病毒药物，高风险人群有必要用，低风险没必要。

特别是考虑到滥用速福达可能导致耐药，若确实是高危人群，用这个药有明确的健康收益，那耐药风险我们可以承担，但明明不是高危人群，吃这些药对个人没什么好处，就是白白增加耐药病毒株涌现的危险，让以后反而没药可用。

明确了谁可能需要流感抗病毒药，我们也能根据具体个人情况来探讨新贵速福达和老人奥司他韦里，到底哪个更合适人。

奥司他韦历史久，各人群的有效性安全性更充足。部分人一看速福达新又更贵，就觉得它一定更好，不容易买还要各种想办法去抢，真的很不理性。比如为一位孕妇准妈妈需要用药，如今中美都认为奥司他韦更稳妥，去抢速福达就不太合理。5岁以下幼儿也类似，中国和美国FDA都只批准奥司他韦。不是说速福达在这些敏感人群里一定不安全，可能以后随着数据积累，它也会被批准，只是现在还不是这样，我们也没必要冒这种未知的风险。

速福达最大的优势是方便，一次用药解决问题，对于绝大多数用药的人，这比连续5天，每天要记得吃两回更好。如果不太方便每天吃药的人，比如小孩很反感吃药，或是老人吞咽不是很好，这个差异可能就更显著了。

但另一方面，吃药方不方便的患者还要考虑药品剂型，像速福达有40毫克和80毫克两种，40毫克的药片更小，吞咽不好的人可能应该优先选这个。奥司他韦上市时间久，剂型更多样，比如很小的孩子吃药片非常费劲，可以考虑干混悬剂，不仅更容易喂，必要时调整剂量也方便。

总之，真不是哪个药越贵越紧俏就越好。不过呢，最重要的还是前面说的，每个人都可以也应该去打流感疫苗。对于那些打了疫苗的健康年轻人，万一不走运中招甲流了，最好的朋友可能还是布洛芬、对乙酰氨基酚这些便宜的症状缓解药物，没必要花几百块钱去抢速福达。

参考资料：

也可以到小宇宙听我的播客：说医解药

来源：一个生物狗的科普小园