摘要：该综述描述了环境过敏原如何触发上皮细胞释放警报素，如胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）、IL - 33 和 IL - 25，这些警报素会促进 2 型炎症以及过敏原特异性 IgE 的产生。人体细胞暴露于环境过敏原会触发促炎介质的产生并刺激免疫细胞，从而导致过敏原

引发过敏性疾病发作的外部因素包括污染、某些药物以及肠道微生物群的改变。

该综述描述了环境过敏原如何触发上皮细胞释放警报素，如胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）、IL - 33 和 IL - 25，这些警报素会促进 2 型炎症以及过敏原特异性 IgE 的产生。人体细胞暴露于环境过敏原会触发促炎介质的产生并刺激免疫细胞，从而导致过敏原特异性免疫球蛋白 E（IgE）的产生。

过敏原与免疫细胞表面的 IgE 交联会释放组胺和白三烯，它们通过小动脉扩张、血管通透性增加、瘙痒和过敏性炎症来促进过敏反应。

一级预防

食物过敏

早期引入易过敏食物被认为是预防日后生活中食物过敏反应最有效的策略。现有证据有力地表明，在 6 个月左右引入辅食，并在 11 个月前引入易过敏食物，可显著降低食物过敏（对花生、牛奶、芝麻、鳕鱼、鸡蛋或小麦）的发生率。“花生早期学习”（LEAP）试验的证据显示，在高风险儿童（患有鸡蛋过敏和 / 或严重湿疹的儿童）中，早期引入花生可使花生过敏发生率降低 86%。其他为降低食物过敏风险而开发的预防方法包括避免食用食物过敏原、补充维生素、鱼油、益生菌、益生元、合生元以及使用润肤剂。然而，该综述指出，目前来自系统评价的证据对于这些针对孕妇和新生儿的干预措施非常不确定，其预防效果在很大程度上仍未得到证实。

此外，在出生后第一周暂时补充牛奶配方奶粉可能会增加牛奶过敏的风险。

过敏性哮喘

过敏性哮喘的预防方法主要集中在预防由呼吸道病毒感染引发的免疫球蛋白 E（IgE）致敏和 IgE 介导的效应。使用过敏原免疫疗法进行一级预防已在儿童中安全应用；然而，这种疗法未能对新的致敏产生过敏原特异性效应。

抗 IgE 单克隆抗体药物奥马珠单抗在减少过敏性疾病进展方面显示出有前景的结果。目前，奥马珠单抗正在通过 “高危儿童哮喘预防”（PARK）试验，对 2 - 3 岁的高风险幼儿（定义为有反复喘息和 IgE 致敏，且一级亲属有特应性）进行研究，以评估其在延迟或预防哮喘发展方面的作用。特应性皮炎避免接触过敏原、尽量减少皮肤炎症以及强化皮肤上皮屏障是预防特应性皮炎最广泛使用的方法。在皮肤上涂抹润肤剂在特应性皮炎的预防中也得到了广泛研究。

然而，大多数现有证据表明，润肤剂对高风险人群的湿疹预防并无益处。主要试验，如 “湿疹预防的屏障增强”（BEEP）和 “STOP - AD” 试验，均显示湿疹发生率无显著降低，且润肤剂组皮肤感染率更高。该综述进一步指出，使用润肤剂可能会增加食物过敏的风险，这可能是由于过敏原的经皮转移。相反，已发现润肤剂会增加皮肤感染和食物过敏的风险，可能是由于过敏原的经皮转移。

目前预防特应性皮炎的策略包括在孕期食用健康饮食以改善肠道微生物群功能并减少炎症，在生命早期谨慎使用抗生素以维持肠道微生物群，纯母乳喂养至 4 至 6 个月大，以及谨慎考虑剖宫产，因为对于有特应性家族史的人来说，剖宫产会增加皮肤过敏风险。

另一种正在研究的有前景的方法是使用基因编辑技术，特别是 CRISPR，来修改与过敏相关的基因，如 CYP11A1，目前正在研究其在花生过敏中的潜在作用。

二级预防

食物过敏

早期引入的口服免疫疗法在提高致敏儿童对牛奶蛋白和花生的耐受性方面显示出有前景的结果，且不会引发严重不良事件。

在一项研究中，98% 的牛奶过敏婴儿在接受几个月的口服免疫疗法后产生了耐受性，且未报告严重不良事件。此外，美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用于 4 - 17 岁高度过敏儿童花生过敏的口服免疫疗法（AR101/Palforzia）现已上市，其他形式如经皮免疫疗法和舌下免疫疗法正在研究中。

过敏性哮喘

过敏原免疫疗法是过敏性哮喘二级预防最有效的方法。现有证据表明，皮下和舌下免疫疗法可有效降低过敏性鼻结膜炎患者哮喘的发生。

欧洲过敏与临床免疫学会（EAACI）的一项荟萃分析及后续研究表明，完成过敏原免疫疗法后，哮喘发生的短期风险降低。

特应性皮炎

特应性皮炎的二级预防方法主要集中在保护皮肤屏障。消除皮肤刺激物，如肥皂、洗涤剂、化妆品和香水，有助于保护皮肤屏障，减少出汗、瘙痒和应激反应。

一些较小规模的试验表明，润肤剂对高风险婴儿有部分益处，但总体研究结果仍不一致。三级预防食物过敏

三级预防方法旨在降低食物过敏患者发生严重、危及生命的过敏反应（过敏反应）的风险。标准策略是终身避免接触过敏原，并使用肾上腺素自动注射器，但正确且谨慎地实施这一策略具有挑战性。

包括口服和舌下免疫疗法在内的过敏原免疫疗法在提高耐受水平方面显示出有前景的结果。然而，这些疗法与全身不良反应风险增加相关，这与食物过敏三级预防的目标相悖。使用奥马珠单抗治疗在提高过敏反应阈值方面显示出有前景的结果。2024 年的一项 3 期试验表明，接受奥马珠单抗治疗的儿童中有 67% 能够耐受 600 毫克的花生蛋白，而安慰剂组仅为 7%。

另一种策略，称为 “食物阶梯”，涉及引入烘焙且加工程度逐渐降低的过敏原形式，如牛奶或鸡蛋。这种方法在安全地提高过敏儿童的耐受性方面显示出前景。

过敏性哮喘

三级预防旨在预防哮喘发作，并在停止治疗后持续消除症状。使用奥马珠单抗、美泊利单抗、贝那利单抗、瑞利珠单抗、度普利尤单抗和特泽佩鲁单抗进行过敏原免疫疗法在预防哮喘发作方面显示出有前景的结果。真实世界研究，如 “过敏免疫疗法的真实世界有效性” 以及一项针对 40000 名德国患者的队列研究，已证实过敏原免疫疗法可显著减少哮喘发作。这些疗法还被证明可以减少住院次数和药物使用，这在真实世界研究和大型队列试验中均得到了证实。

特应性皮炎

特应性皮炎的三级预防侧重于局部和全身治疗，以预防病情发作和疾病进展。局部皮质类固醇，包括氟替卡松，在改善和维持多种特应性皮炎治疗效果方面非常有效。

一些过敏原免疫疗法和生物疗法在降低疾病严重程度方面也显示出有前景的结果，尽管长期疗效和成本效益仍在研究中。

生物治疗，如度普利尤单抗和奥马珠单抗，在年轻患者中已显示出有效性，可显著改善疾病严重程度。

实验性疗法包括 Janus 激酶（JAK）抑制剂、局部益生菌以及针对白细胞介素 - 13（IL - 13）的延长半衰期单克隆抗体，目前这些疗法正在进行临床研究。针对屋尘螨（HDM）的免疫疗法在中重度 HDM 致敏的特应性皮炎中显示出疗效，皮下和舌下两种方法均显示出临床益处。

目前正在进行的研究正在探索诸如舌下免疫疗法与奥马珠单抗联合使用，以及中药疗法与多种食物口服免疫疗法联合使用等组合方式，以提高过敏管理的疗效和安全性。

结论

本研究结果凸显了过敏性疾病的复杂性，以及采用一级、二级和三级分层方法作为预防策略的重要性。

早期引入过敏原、靶向免疫疗法以及生物治疗，如奥马珠单抗，在改变疾病发展轨迹方面显示出前景。

然而，一些常用方法，如使用润肤剂预防湿疹，缺乏一致的证据，且可能存在不良风险。对替代疗法，如基因编辑和联合治疗的持续研究，可能为过敏预防和治疗提供新的见解，尽管这些仍处于研究的早期阶段。

资料来源

Zadoo S and Carla McGuire Davis. 2025. Novel approaches to prevent or cure allergic diseases. Current Opinion in Immunology. https://doi.org/10.1016/j.coi.2025.102569 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0952791525000457

来源：皮肤科主任吴博士