摘要：帕金森病的核心病理改变聚焦于中脑黑质致密部多巴胺能神经元的渐进性退化，伴随特征性病理标志物——路易小体的形成。黑质多巴胺神经元通过黑质-纹状体通路向基底节（尤其是纹状体）投射多巴胺递质，该通路是调控运动启动、协调和流畅性的关键枢纽。当神经元死亡超过70%时，纹

帕金森病的核心病理改变聚焦于中脑黑质致密部多巴胺能神经元的渐进性退化，伴随特征性病理标志物——路易小体的形成。黑质多巴胺神经元通过黑质-纹状体通路向基底节（尤其是纹状体）投射多巴胺递质，该通路是调控运动启动、协调和流畅性的关键枢纽。当神经元死亡超过70%时，纹状体多巴胺浓度下降80%以上，触发运动功能障碍的级联反应。

多巴胺减少引发运动障碍的机制
运动调控依赖于基底节神经环路的精细平衡，该环路包含两条拮抗通路：

直接通路：多巴胺通过D1受体激活通路，促进运动启动

间接通路：多巴胺通过D2受体抑制通路，减少运动抑制
当多巴胺严重缺乏时，直接通路活动减弱导致运动启动困难（表现为动作迟缓），间接通路过度活跃则增强运动抑制（引发肌肉僵直）。这种双重失衡使丘脑向运动皮层发放的兴奋性信号减少，最终导致：

运动迟缓：皮层运动指令传导效率下降，日常动作（如翻身、行走）耗时显著延长

静止性震颤：丘脑底核异常振荡信号传递至运动皮层，引发4-6Hz节律性抖动

姿势不稳：基底节对躯干肌群协调控制能力丧失，平衡反射延迟

神经元死亡的深层机制
多巴胺能神经元退变的核心推动力涉及多环节交互作用：

α-突触核蛋白病理：错误折叠的α-突触核蛋白在神经元内聚集成路易小体，干扰线粒体自噬和突触囊泡运输

线粒体功能崩溃：复合物I活性下降导致ATP合成障碍，活性氧自由基大量累积引发氧化应激

钙离子超载：多巴胺神经元依赖L型钙通道维持自发节律，持续钙内流加速能量耗竭

神经炎症级联：小胶质细胞被异常蛋白激活，释放TNF-α、IL-1β等因子形成慢性炎性微环境

值得注意的是，多巴胺本身的高氧化特性加剧了神经元脆弱性。其代谢过程产生的醌类物质可诱发蛋白质交联，而神经元内高浓度铁离子（黑质区域的生理特征）通过芬顿反应催化自由基生成，形成“氧化损伤-能量衰竭-蛋白异常”的恶性循环。这种独特的生化特性解释了为何相同病理刺激下，多巴胺能神经元较其他神经细胞更早凋亡。

病理进展的空间规律
神经元退变并非随机发生，而是遵循特定扩散路径：

病变首先累及延髓迷走神经背核和嗅球（解释早期便秘、嗅觉减退）

继而上行至中脑黑质致密部（运动症状显现）

最终扩散至新皮层（导致认知障碍）
这种自下而上的进展模式与α-突触核蛋白的“朊病毒样”传播特性相关，病理蛋白沿神经连接从外周神经系统向中枢扩散。

来源：乡间小萌宠