环状RNA编码蛋白促进肝癌发展

B站影视 2025-01-09 11:42 2

摘要:原创 生物世界 生物世界撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文肝细胞癌(HCC)是全球第六大常见癌症,也是癌症相关死亡的第三大原因。由于大多数患者在晚期才被诊断出来,所以有效的治疗方法很少。目前,用于晚期 HCC 系统治疗的主要药物是多激酶抑制剂和免疫检查点阻断剂

原创 生物世界 生物世界撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文肝细胞癌(HCC)是全球第六大常见癌症,也是癌症相关死亡的第三大原因。由于大多数患者在晚期才被诊断出来,所以有效的治疗方法很少。目前,用于晚期 HCC 系统治疗的主要药物是多激酶抑制剂和免疫检查点阻断剂(ICB)。然而,口服多激酶抑制剂在临床应用中显示出有限的益处。靶向 PD-1 的免疫检查点阻滞剂通过阻止 PD-L1 与 PD-1 的结合,抑制抗肿瘤效应 T 细胞的耗竭,从而彻底改变了多种晚期恶性肿瘤的治疗。但不幸的是,尽管最初取得了成功,但抗 PD-1 耐药的发生率高达 70% - 80%;因此,HCC 复发和治疗反应失败的情况很常见。研究 ICB 耐药的潜在机制可能有助于开发新的治疗策略和新型药物,以克服晚期 HCC 对 ICB 治疗的耐药性。2025年1月2日,四川大学华西医院吴泓、兰天等人在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表了题为:The protein circPETH-147aa regulates metabolic reprogramming in hepatocellular carcinoma cells to remodel immunosuppressive microenvironment 的研究论文。该研究发现由环状 RNA circPETH 编码的一种新型蛋白质——circPETH-147aa,其调节肝癌细胞代谢重编程,重塑免疫抑制微环境,从而促进肿瘤发展。该研究还程功筛选到了 circPETH-147aa 的小分子抑制剂——norathyriol,可作为一种有前景的肝细胞癌(HCC)潜在治疗药物,有助于减轻晚期肝细胞癌对免疫检查点阻断剂(ICB)的耐药性。更重要的是,通过虚拟筛选和实验筛选,研究团队发现了一种小分子——norathyriol,可作为 circPETH-147aa 的有效抑制剂。其可逆转 circPETH-147aa 促进的肝细胞癌细胞代谢和转移表型的获得,增强抗 PD-1 单抗的治疗疗效,并提高细胞毒性 CD8+ T 细胞的功能。这些结果表明,norathyriol 是一种很有前景的肝细胞癌(HCC)潜在治疗药物,有助于减轻晚期肝细胞癌对免疫检查点阻断剂(ICB)的耐药性。论文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-024-55577-0原标题:《Nature子刊:华西医院吴泓/兰天团队发现环状RNA编码蛋白促进肝癌发展,并找到潜在治疗药物》

来源:健康题库

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