帕金森病干细胞治疗临床试验：NouvNeu001注射液

摘要：帕金森病是一种常见的中老年中枢神经系统退行性疾病，其发病根源在于患者脑部多巴胺能神经元的大规模凋亡。长期以来帕金森的治疗依赖于药物干预，但药物只能缓解症状，并不能延缓或者阻止疾病的进展。并且长期使用这些药物会引起显著的不良反应，包括运动障碍和耐药性的加重。

帕金森病是一种常见的中老年中枢神经系统退行性疾病，其发病根源在于患者脑部多巴胺能神经元的大规模凋亡。长期以来帕金森的治疗依赖于药物干预，但药物只能缓解症状，并不能延缓或者阻止疾病的进展。并且长期使用这些药物会引起显著的不良反应，包括运动障碍和耐药性的加重。

NouvNeu001注射液为一种化学诱导的功能型人源多巴胺能神经元前体细胞，是全球首个进入临床阶段的基于化学诱导的通用型iPSC（诱导多功能干细胞）衍生细胞治疗产品。其通过化合物调节实现高纯度神经元亚型重建与功能优化，与体内原有神经元形成连接，并增强细胞分泌功能，进一步加强了移植细胞对原有病灶的改善，以达到综合性的治疗效果。

研究药物：NouvNeu001注射液（I/II期）

试验类型：单臂试验

适应症：中晚期帕金森病

申办方：武汉睿健医药科技有限公司

用药周期

NouvNeu001注射液的规格：2.5×10^6~5.0×10^6 cells/ 0.5mL/瓶；用法用量：立体定向注射至双侧壳核/纹状体；用药时程：单次给药。

入选标准

1、50岁≤年龄≤75周岁，男女不限。

2、受试者理解并遵守研究流程，自愿参加并签署知情同意书。

3、原发性帕金森病患者（符合MDS 2015帕金森临床诊断标准）。

4、帕金森疾病史≥4年，且发病时间≤20年。

5、能接受手术麻醉，适合麻醉状态下行神经外科手术，且能够进行CT／MRI检查。

6、筛选时关期Hoehn -Yahr分期为2.5-4（包含临界值），且处于“关期”的总时间不低于2小时（不包括晨僵）。

7、关期MDS帕金森病统一评分量表第三部分运动功能评分>35；且美多芭负荷试验阳性（UPDRS-III评分改善率>30%）。

8、使用《中国帕金森病治疗指南（第4版）-2020年》推荐药物治疗仍不能有效控制PD症状或出现不能耐受的药物不良反应者。

9、给药前接受稳定剂量的抗帕金森病药物至少4周。

10、在筛选期间及给药前（Day 0）取得可接受的实验室检查值。

11、受试者同意推迟任何其它的神经外科手术，包括深部脑刺激（DBS），直到完成24个月的随访研究。

12、受试者同意在给药后24个月内不参与任何其他临床研究。

13、受试者同意在给药后14天内不接种新冠疫苗，且30天内不接种其他任何疫苗。

排除标准

1、非典型性帕金森综合征者（帕金森叠加综合征、继发性帕金森综合征、家族性帕金森综合征）。

2、既往接受过苍白球毁损术、深度脑刺激（DBS）手术、纹状体、锥体外系手术、脑部立体定位手术或其他脑部手术；以及接受过经研究者判定会影响参与本研究的其他外科手术者。

3、既往头部CT/MRI检查显示有脑外伤、脑血管畸形、脑积水、脑肿瘤等脑损伤，或纹状体及其他脑区的脑影像异常导致手术风险明显增加的患者。

4、既往患有以下心脑血管疾病史者：如：1) 严重心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞病史；2) 严重心律失常，包括但不限于II度或III度房室传导阻滞、QT间期延长；3) 长QT综合征病史；4) 心血管外科手术史；5) 有脑卒中或3个月内短暂性脑缺血发作史，经研究者判断不适合参与本研究；6) 蛛网膜下腔出血病史；7) 有重大血管疾病史，经研究者判断不适合参与本研究。

5、既往患有恶性肿瘤疾病史者。

6、既往接受过细胞治疗者。

7、签署知情同意书前3个月内有活动性弥漫性血管内凝血和明显出血倾向者，或术前至少5天不能暂停使用抗血小板药物或其他抗凝药物者。

8、签署知情同意书前3个月内长期（≥14天）、大量（指泼尼松≥20mg/天或同等剂量的其他糖皮质激素）使用过糖皮质激素或免疫抑制药物者（局部用药除外）。

9、有精神疾病史者，且经研究者判断不适合参与研究；或过去一年内或目前有自杀意念或自杀企图史（包括实际尝试、尝试被打断或尝试失败）。

10、签署知情同意书前6个月内使用过肉毒菌毒素者。

11、患有活动性癫痫或正在使用抗癫痫药物者。

12、有痴呆或重度认知功能障碍病史；或筛选时有明显痴呆或认知功能障碍者；筛选时MDS-UPDRS评分1.1部分认知功能损害>3分；因痴呆影响受试者的依从性差、不能准确记录日记、和/或不能签署知情同意书。

13、筛选时有严重抑郁者（汉密尔顿抑郁量表≥24分）；有严重焦虑者（汉密尔顿焦虑量表≥29分）。

14、筛选时有以下检查异常者，包括：1) 凝血功能检查异常有临床意义者（凝血酶原时间≥1.5倍正常值上限，活化部分凝血酶时间≥1.5倍正常值上限）；2) 免疫学检查异常有临床意义，且经研究者评估不适合参与试验；3) 血压控制不理想的高血压者（定义为经降压药物治疗后，血压仍在160/100mm Hg以上水平）及严重体位性低血压患者；4) 血糖控制不佳的糖尿病患者（糖化血红蛋白>9.0%，或空腹静脉血糖（FPG）≥11.1mmol/L）。

15、有手术禁忌症者（如植入过人工耳蜗、心脏起搏器、心脏除颤器、立体定向神经核团毁损术、曾经植入过单侧或双侧同类产品等）或半年内做过研究者认为对本试验有影响的其他外科手术者，或其他神经外科手术禁忌症者。

16、合并有其他严重的全身性疾病者，如肺心病、严重的慢性阻塞性肺病（COPD）（FEV1%

17、存在以下情况之一：人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒螺旋体抗体阳性；丙型肝炎（HCV）抗体阳性，且HCV RNA阳性；乙型肝炎病毒表面抗原阳性，且HBV DNA拷贝数>检测正常值；结核病处于活动期；研究者认为的可能影响受试者参加研究或影响研究结局的其他活动性感染。

18、酒精成瘾者，或药物滥用检查呈阳性者。

19、对研究过程中用到的药物或其任意组分有药物禁忌或过敏史者，或对同类药物或其他大环内酯类药物过敏者，或有过敏体质（如对两种或以上药物、食物过敏）。

20、未行绝育手术/未绝经/不愿意在试验药物给药后2年内使用医学认可的有效避孕措施的育龄期妇女及哺乳期妇女，未行绝育手术/不愿意在试验药物给药后2年内使用医学认可的有效避孕措施的男性。

21、给药前30天内接受了电休克治疗者。

22、正在参加其它临床试验者，或在给药前3个月内参加过其它临床研究且接受过干预治疗的受试者。

23、研究者认为依从性差者。

24、正在接受如阿扑吗啡或左旋多巴灌注疗法（Duodopa®）治疗的患者。

25、在服药和停药两种状态下都存在严重的异动症者。

26、患有重大疾病，或研究者认为任何危及受试者安全或影响研究者评估的其他情况。