摘要：核药到了关键发展节点。增长前景已被撕开光明的口子，但大至核素垄断怎么破，小至专业临床PI怎么找对，核素治疗病房怎么建好，相关科室如何合作协同，系列“漏洞”亟待补齐。

核药到了关键发展节点。增长前景已被撕开光明的口子，但大至核素垄断怎么破，小至专业临床PI怎么找对，核素治疗病房怎么建好，相关科室如何合作协同，系列“漏洞”亟待补齐。

中关村生命科学园内，中国首家以疑难重症诊疗、临床研究及生物医药产业转化为战略目标的研究型医院——北京高博医院，近期顺利通过评审，获得了开展镥[(177)镥]核素临床应用资质。

中国对核药临床应用一直实施严监管，审批条件苛刻，审批流程复杂。北京高博医院的这一步，也是推动国内核药研发与应用的重要一步。

这更为中国胃肠胰腺神经内分泌肿瘤患者带来了福音。据悉，由北京大学肿瘤医院、北京高博医院教授陆明担任PI、针对神经内分泌肿瘤的镥-177的PRRT（肽受体介导放射性核素治疗）试验正在开展。PRRT已是神经内分泌瘤治疗的重要手段，“对该病的控制时间远优于现有所有疗法，优势非常明显。”陆明怀有很足的信心与期待。核药的突破性临床价值，在这一刻也再次具象。

过去一年，核药在中国市场展示出了强生机与活力，核药产业已成为国家重点支持的战略性新兴产业。

不过，一个新兴产业要从初期走向成熟，必然要克服诸多难题。当下，上游核素供应国产化、运输、配送问题待解，中游企业未形成成熟的研发能力和商业化经验，下游流通及应用端，医院多科室协调难度太大，核素治疗病床有限。

如果身处核药研究型医院(既链接上游，又触达患者)，拥有的“体感”尤其深刻。

近期，E药经理人走进北京高博医院，与北京大学肿瘤医院、北京高博医院教授陆明，高博临床研究中心医学总监杜锐进行了深度访谈。站在专业视角，结合亲历故事，两者回答了产业界颇关注的问题：

患者“挤爆”核药治疗医院背后

业内“老兵”都知道，核医学发展约70年历史，但99%涉及诊断核医学，而非核药核医学。过去两年，已上市的两款RDC产品商业回报超预期，其中Pluvicto已一跃成为“十亿美元分子”，基于此，业内掀起了RDC研发热潮，核药研发与临床应用端愈发“忙”了起来。

这一时期，找上陆明团队的药企有很多，无论是本土Pharma，还是精耕这一赛道的Biotech。另外，核药投融资热度一再创下巅峰，诸多利好政策密集出台。

有生机，当然是好事，但产业各端真的充分准备好了吗？

不得不提一大现象是，“现在等待接受核药治疗的患者，其接受度和意愿非常高，但很多一直在排队。”陆明深有体会。

原因有二。

其中，一大关键原因为，医院、核素治疗病房及专用病床，都仍在少数。

据权威数据统计，截至2023年底，全国从事核医学专业相关工作的科(室)为1237个。开展核素治疗的单位有763个，其中设立专科门诊的709个，设有核素治疗病房的有389个。开展核素治疗的医疗机构约800个，设有核素治疗专用病床2993张。

杜锐表示，这一情况背后，有诸多因素制约。一是受监管严格限制。环保和卫生行政部门等对核素治疗的资质审批、病房建设标准、设备配置、人员资质等方面有高要求。对应地，审批手续繁杂、严格。“医院资质配置必须齐全，要拿到放射诊疗许可证，辐射安全许可证以及核医学科GCP病房资质等。”

二是建设成本大。核素治疗病房建设，需避开医院人流，打造”隔离病房“，确保病区外“零辐射” 。注射后需要短暂住院，将患者体内的放射性物质排出，而国内辅助核药治疗的病房数量和废物处理系统等配套设施还在发展完善当中。另外，如碘-131废液的存放时间由10个半衰期延长至180天，时间长，要求衰变池有一定的占地和体积，其排放检测也关乎各地环保需求。

三是专业医生及人才短缺。权威数据显示，截至2023年底，全国共15000余名核医学从业者，其中医师为6748人，多具备诊断经验。“核素治疗涉及到核医学、放射物理学、放射生物学等多个专业领域，需要具备专业知识和技能的医护人员进行操作和管理。然而，目前国内这类复合型专业人才相对匮乏”。

基于核医疗技术的专业性和特殊性，人才培养周期又较长、难度较大。

四是各科协同性不足。过去放射性诊断药物偏多，现在治疗性药物在研项目更多了，但在开展项目时，放射科、核医学科、肿瘤科如何协调，存在很大的难度。

陆明感慨，“从临床医生的角度出发，我们常年面对形形色色的病患，对各类疾病都有相对专业的理解，也更明白核药治疗能为患者带来哪些获益。”他的团队从2017年时开始探索核药治疗，那时候风口不像现在这么大。多年来，团队成员一直较为固定，“神经内分泌瘤的诊疗非常特殊，尤其需要一支固定的多学科协作的团队。我们搭建的多学科团队已经彼此合作了很多年，不仅有内外科医生，比如胃肠、肝胆科的，也有影像科、病理科、肿瘤专科等专业人士，而且有深耕神经内分泌瘤领域的全国顶尖的核医学专家。同时，我们也是国内最早起步探索神经内分泌瘤核药治疗的团队之一，积累多年的成熟协作经验让我们可以把未来的规划想得很清楚，也能让核药临床试验的效率更高。”

所以，以北京高博医院为代表的核药研究型医院的进步，实际是推动中国核药发展的重要力量。

2023年，北京高博医院正式投入运营，今年4月与北京大学肿瘤医院建立肿瘤专科医联体，在消化肿瘤等领域进行重点科室建设、人才培养、科研等合作。9月，北大肿瘤医院/北京高博医院多项PRRT治疗神经内分泌瘤项目启动，11月，北京高博医院获镥-177核素临床应用资质。

在辐射防护方面，北京高博医院采取了严格的辐射屏蔽措施，并对镥-177核素专用病房进行了专业的辐射安全分析，确保周围剂量当量符合辐射安全防护要求。同时，医院设有专门的辐射安全与环境保护管理机构，负责全面的辐射安全管理和监督工作。

目前，北京高博医院设有4间核素治疗病房，每年可为200位患者开展治疗。

问起北京高博医院开展核药临床的优势，杜锐主要强调了两点：一方面，执行的是核医学科和临床“双PI”模式，核医学科专家与临床专家共同担任核药临床研究的PI，高配合度下的合理分工，既可以减轻传统模式下单PI过多的职能与负担，又能发挥各自的专业优势，有助于促进学科交叉和科研成果产出。另一方面，临床科室与北京大学肿瘤医院合作，有较为丰富的患者资源和临床资源。

近年来，陆明教授的多学科团队厚植临床优势的同时，也一步步突破学科壁垒，创新科研模式，在核药治疗的探索领域形成一支发展起步早、核素探索广、研发效率高、技术优势明显的“主力军”。而北京高博医院提供的平台与优势，也是陆明牵头的PRRT项目自2024年启动，有望于2025年上半年完成的高效率背后的“硬核”支撑。

而回过头来，看核药患者“排队”问题，除了医院、病房限制，还有另一关键愿因：核药“不够”。

供应受阻，研发开“卷”？

“中国核药自主化产能低，严重依赖于进口。”陆明表示，“现在国内虽然拥有了放射性同位素生产所必需的反应堆设计、试验及运行基础，但尚未形成较大产能。”

此前，也有受访者向E药经理人分析，国内研发主流的β核素镥-177，95%为进口，钼-99、碘-125、碳-14、锶-90/钇-90全部依赖进口。但同时，国内医药同位素需求量大，年增长率高，但严重缺乏医药同位素供应，缺口大，在买卖关系中处于较弱势地位。

另外，核药半衰期又较短，有的半衰期仅几小时，无法提前批量生产，从制备到用药时间控制必须非常精确，因此对放射性同位素和成品药物生产与配送提出了极高要求，有运输资质的主体才能配送，成本较高。“治疗流程又较为复杂，确定好治疗方案后，要从国外制备药物再运至中国，周期大概超两周，期间有很多不确定性。”

此外，国内放射性核素批给医院的总量通常是有限的，从国外运输进来，要确保很快能给病人用上，“就得靠抢，抢不到，就只能排队。”

核素产能问题，另一方面还直接影响到成本。“目前核药物治疗成本较高，国内平均一次治疗约10万元，一位患者一般需要4到5次。”

核药治疗，是继放疗、化疗、靶向及免疫治疗后，为晚期肿瘤患者提供的有效延长生命周期的有力“武器”。

全球核药市场将由2023年的84亿美元加速提升至2030年的294亿美元，年复合增长率达20%。中国核药市场规模，也有望于2023年的78亿元，涨至2030年的260亿元。核药治疗开始在多个疾病领域“崭露头角”，尤其在神经内分泌瘤和前列腺癌上展示出积极的疗效。

今年4月，北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科和核医学科研究团队公布了一项177Lu-DOTATATE（Lutathera）在中国晚期胃肠胰神经内分泌瘤（GEP-NET）患者中的前瞻性II期临床研究结果，展现出极佳的治疗效果与良好的安全性。

这为我国此类罕见肿瘤患者提供了极具前景的治疗选择，有望显著提升其生活质量并延长生存期。陆明坚定认为，RDC有望成为神经内分泌瘤领域的标准一线治疗方式，甚至在未来成为该疾病最主要的治疗手段。

除了神经内分泌瘤，陆明和杜锐都看到了核药应用于前列腺癌等多个疾病领域的前景。“理论上来说，其实ADC现在在做的事，我们都能做到，甚至超出其应用范畴。”

“中国核药临床试验流程没问题，效率没问题，甚至比海外还要更高。”但与此同时，陆明和杜锐均认为，要探潜核药应用，还需解决一些实际的问题：

解决以上关键问题，陆明和杜锐均认为，要加强基础研究、临床前早期研究，在如寻求靶点、核素、适应证前移、探索不一样的靶向配体等多方面进行差异化、突破性创新。但现在，“基础研究相对比较薄弱，原创性贡献不足，独有独创能力还不强。”

一审| 黄佳

二审| 李芳晨

来源：E药经理人