摘要：世界卫生组织（World Health Organization，WHO）国际癌症研究机构最新发布的数据显示，乳腺癌现已成为全球发病率最高的恶性肿瘤，严重危害广大女性的身心健康。

世界卫生组织（World Health Organization，WHO）国际癌症研究机构最新发布的数据显示，乳腺癌现已成为全球发病率最高的恶性肿瘤，严重危害广大女性的身心健康。

乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤，70%的乳腺癌患者是雌激素受体(estrogen receptor，ER)阳性。他莫昔芬(tamoxifen，TAM)通过对抗肿瘤细胞中的雌激素受体从而提高乳腺癌患者的生存率，是雌激素受体阳性乳腺癌患者术后辅助治疗的基本用药，国家食品药品监督管理总局批准它用于女性复发转移性乳腺癌及乳腺癌手术后转移的辅助治疗、预防复发等治疗。细胞色素P450家族2D6蛋白（CYP2D6）可参与他莫昔芬的体内代谢过程，它的突变与他莫昔芬活性密切相关。

CYP2D6基因定位于染色体22q13.1上，可发生等位基因的多种突变，这些突变使CYP2D6基因呈现出多态性，并决定其代谢表型的多态性，从而使酶的活性表现出缺失、降低、正常等不同的类型，影响他莫昔芬的疗效。

一、他莫昔芬的代谢途径

他莫昔芬在肝脏内的代谢途径主要有两条，其中他莫昔芬在CYP2D6、CYP3A4等酶作用下生成N-去甲基他莫昔芬，再经CYP2D6代谢成吲哚昔芬，是最主要的代谢途径，占他莫昔芬代谢的90%，经CYP2D6代谢后形成的吲哚昔芬活性提高100倍。

二、CYP2D6基因多态性对他莫昔芬用药的影响

CYP2D6基因多态性影响他莫昔芬的疗效，不同基因型的CYP2D6对他莫昔芬代谢不同，产生的活性代谢产物吲哚昔芬的浓度不同，并显著影响患者的复发率和生存期。不同基因分型对应药物疗效如下：

如图所示：2.1CYP2D6*14(1758G>A)基因型为GG（野生型）且CYP2D6*10 (100C>T)基因型为CC（野生型）或CT（突变型杂合子）的患者CYP2D6酶活性为正常代谢型，使用他莫昔芬代谢能力正常，选择他莫昔芬雌激素受体调节疗效较好，复发风险较低，推荐患者使用他莫昔芬等内分泌治疗药物，效果较好。

2.2 CYP2D6*14(1758G>A)基因型为GA（突变型杂合子）或CYP2D6*14(1758G>A)基因型为GG（野生型）且CYP2D6*10(100C>T)基因型为TT（突变型纯合子）的患者CYP2D6酶活性为中间代谢型，较未突变患者，酶活性中等降低。选择他莫昔芬雌激素受体调节疗效稍弱，可适当提高他莫昔芬剂量或换用其他不经CYP2D6代谢的雌激素受体调节药物，同时治疗过程中不建议使用强效CYP2D6抑制剂。此外，该类基因型患者相对未突变患者存在较高复发风险，应加强随访，建议每6个月评估治疗效果并根据后续发展调整方案。

2.3 CYP2D6*14(1758G>A)基因型为AA（突变型纯合子）的患者CYP2D6酶活性为慢代谢型，相对未突变患者存在较高复发风险。需要换药或提高他莫昔芬剂量，从而提高活性成分指标，但治疗不达标风险仍存在，需关注治疗效果。同时治疗过程中不建议使用强CYP2D6抑制剂。

三、他莫昔芬检测的意义

用药前进行他莫昔芬药物基因检测，在充分考虑患者的药物基因类型、年龄、体重、病理生理特征、合用其他药物等因素的基础上，制定个体化用药方案，提高药物治疗效果，减少药物副作用风险。用药过程中如出现药物疗效不佳或者不良反应发生率较高的患者，进行他莫昔芬药物基因检测可从药物基因组学方面分析原因，从而找到更合适的药物治疗方案。

四、如何进行他莫昔芬基因检测？

信阳市中心医院临床精准用药实验室目前开展多种药物血药浓度监测、药物基因检测等项目，为广大患者提供更精准的个体化用药医疗服务。通过静脉采血2-3ml（紫色EDTA抗凝管），无需空腹，可当天快速出具检测结果。（信阳市中心医院 陈静 徐世杰）

来源：时代报告网