摘要：北京时间2025年5月25日，纪立农教授、姜宏卫教授和钱镭博士等题为《中国成人每周一次注射玛仕度肽治疗肥胖或超重的试验》研究报告于顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》重磅发布。北京大学人民医院纪立农教授为通讯及第一作者，河南科技大学第一附属医院姜宏卫教授为第一作者

北京时间2025年5月25日，纪立农教授、姜宏卫教授和钱镭博士等题为《中国成人每周一次注射玛仕度肽治疗肥胖或超重的试验》研究报告于顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》重磅发布。北京大学人民医院纪立农教授为通讯及第一作者，河南科技大学第一附属医院姜宏卫教授为第一作者，信达生物制药集团钱镭博士为通讯作者。

图源：NEJM医学前沿

据悉，

这是全球首个且唯一申报上市的胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动减重降糖药物的临床研究

，如今首次登上国际权威医学学术期刊的舞台，或将推动国内外超重与肥胖疾病领域的临床治疗模式的革新。这一重大突破也充分彰显了我国在该领域的卓越成就，标志着我国药物研发实力与生物科技创新水平迈向了新的里程碑。

“聚焦GLORY-1：《新英格兰医学杂志》发表中国内分泌代谢领域首创新药研究成果发布会”在京举办

有关玛仕度肽

玛仕度肽是一款GCG/GLP-1双受体激动剂。作为一种哺乳动物胃泌酸调节素（OXM）类似物，其除了通过激动GLP-1受体促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通过激动GCGR增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。玛仕度肽已在多项临床研究中展现出优秀的减重和降糖疗效，以及降低腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量，以及改善胰岛素敏感性，带来多重代谢获益。

玛仕度肽当前共开展了六项III期临床研究，包括：

➤在中国超重或肥胖受试者中开展的III期临床研究（GLORY-1）；

➤在中国中重度肥胖受试者中开展的III期临床研究（GLORY-2）；

➤在中国超重或肥胖合并MAFLD受试者中开展的III期临床研究（GLORY-3）;

➤在初治的中国2型糖尿病患者中开展的III期临床研究（DREAMS-1）；

➤在口服药物治疗血糖控制不佳的中国2型糖尿病受试者中开展的对比玛仕度肽和度拉糖肽的III期临床研究（DREAMS-2）；

➤在中国2型糖尿病合并肥胖的受试者中开展的对比玛仕度肽和司美格鲁肽的III期临床研究（DREAMS-3）。

其中，GLORY-1、DREAMS-1和DREAMS-2研究均已达成终点，其他研究还在进行中。此外，玛仕度肽的多项新临床研究计划启动，其中包括治疗青少年肥胖和阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的两项III期临床研究，以及治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH）、射血分数保留心力衰竭（HFpEF）等新临床研究。

GLORY-1研究概述

肥胖症在全球范围内正日益蔓延成一种严重的流行病。根据中国的标准，中国约有一半人口超重（BMI 24~28 kg/m^2）或肥胖（BMI≥28 kg/m^2）。肥胖和超重是多种疾病的重要风险因素，在中国，与代谢功能障碍相关的脂肪肝疾病（MAFLD）、血脂异常、高血压和糖尿病前期是最常见的疾病类型。中国肥胖症指南建议，对于肥胖或超重伴体重相关合并症的成年人，如果生活方式干预未能充分控制体重，应考虑使用药物治疗。

近年来，基于肠促胰岛素的药物疗法已被证实能显著降低体重，并可带来心肾获益。迄今为止，贝那鲁肽、利拉鲁肽、司美格鲁肽和替尔泊肽已被批准用于治疗中国肥胖或超重伴有合并症的成年人群。

胰高血糖素促进肝脏葡萄糖生成，并刺激脂肪分解和脂肪酸氧化。尽管胰高血糖素拮抗作用在降低糖尿病患者的血糖水平方面有效，但与血脂异常、体重增加和肝脏脂肪含量增加有关。这些发现促使人们推测，如果有效地抵消胰高血糖素的高血糖效应，激动胰高血糖素受体可能促进体重减轻和肝脏脂肪分解。在几项关于胰高血糖素样肽 -1（GLP-1）和胰高血糖素受体共激动剂治疗肥胖或超重患者的初步研究中，参与者经历了显著的体重减轻和代谢益处。

在中国超重或肥胖人群中评估玛仕度肽的疗效和安全性的研究（GLORY-1）研究于中国开展。本项研究是一项 3 期、双盲、安慰剂对照试验。研究人员以 1：1：1 的比例将 18 至 75 岁、体重指数（BMI）≥28 kg/m^2或 BMI 24~28 kg/m^2且至少伴有 1 种与体重相关的共病状况的成年人随机分组，分别接受 4 mg 玛仕度肽、6 mg 玛仕度肽或安慰剂治疗，治疗持续 48 周。

两项主要终点指标是与基线相比的体重变化百分比以及在第 32 周时体重减轻≥5%的比例。

图 研究设计

玛仕度肽带来减重、降压、降脂等全面获益！

入组610 名受试者，平均年龄34.2岁，基线时平均体重为 87.2 千克，平均 BMI 为 31.1kg/m^2。各治疗组受试者的人口统计学特征与基线特征分布均衡。

0 体重显著降低

与安慰剂相比，玛仕度肽4mg和6mg可显著降低体重。

➤第 32 周时：与基线相比，4 mg玛仕度肽组的平均体重变化百分比为 -10.09%（95%CI：-11.15 至 -9.04），6 mg玛仕度肽组为 -12.55%（95%CI：-13.64 至 -11.45），安慰剂组为 0.45%（95%CI：-0.61 至 1.52）。分别有 73.9%、82.0% 和 10.5% 的参与者体重减轻≥ 5%（与安慰剂相比，所有比较的 P 值均小于 0.001）。

➤第 48 周时：与基线相比，4 mg玛仕度肽组的平均体重变化百分比为 -11.00%（95%CI：-12.27 至 -9.73），6 mg玛仕度肽组为 -14.01%（95%CI：-15.36 至 -12.66），安慰剂组为 0.30%（95%CI：-0.98 至 1.58）。分别有 35.7%、49.5% 和 2.0% 的参与者体重减轻≥15%（与安慰剂相比，所有比较的 P 值均小于 0.001）。

图 体重变化

0 腰围显著减小

玛仕度肽4mg和6mg在第32周和48周腰围相对基线的变化上均优于安慰剂。其中，48周时，4mg玛仕度肽组平均腰围相对基线减小 9.12 cm；6mg玛仕度肽组平均腰围相对基线减小约10.72 cm。

图 腰围相对基线的变化值

0 肝脏脂肪含量明显降低

玛仕度肽可显著降低基线肝脏脂肪含量≥5%或≥10%的受试者的肝脏脂肪含量。

图 肝脏脂肪含量相较基线的变化（第48周）

04 心血管代谢指标全面改善

玛仕度肽对所有预先指定的心血管代谢指标均有有益作用。相比安慰剂，玛仕度肽治疗48周后可显著降低收缩压、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血清尿酸和丙氨酸氨基转移酶。

图 心血管代谢指标相较基线的变化

05 药物安全性

玛仕度肽耐受性良好，最常见的不良事件为胃肠道症状（恶心、腹泻和呕吐），且大多为轻至中度严重程度。导致试验方案终止的不良事件发生率分别为：4 mg剂量组为 1.5%，6 mg剂量组为 0.5%，安慰剂组为 1.0%。

国际专家评述：GLORY-1研究——肥胖治疗药物研发进展的重要一步

针对这项最新发布的重磅研究，哈佛大学医学院波士顿布莱根妇女医院Vanita R. Aroda教授和科罗拉多大学安舒茨医学院Leigh Perreault教授同步在《新英格兰医学杂志》发表评述：

➤GLORY-1研究中展现出中国人群肥胖疾病的特点，与西方人不同，超重/肥胖人群更加年轻化，代谢异常比例更高。

➤中国肥胖干预需结合本土人群特征实施差异化策略，重点关注肝脏健康与血脂管理；针对中国肥胖日益年轻化的问题，提早干预，将会为社会和个人带来更大获益。

➤GCG/GLP-1双受体激动剂玛仕度肽在显著降低体重和BMI的基础上，全面改善肥胖相关代谢并发症、降低全身性健康风险。

GLORY-1研究揭示了中国人与西方人在肥胖特征上的显著差异，相比2022年发表的国际SURMOUNT-1肥胖临床试验人群，中国超重与肥胖人群更为年轻（平均年龄 34.2 岁 vs. 44.9 岁），BMI较低，符合中国超重或肥胖标准（平均 BMI 31.1 vs 38.0），糖前期（10.7% vs. 40.6%）和高血压（22.8% vs. 32.3%）患病率也低得多。但 GLORY-1受试者中肝脏疾病（48.9% 患有代谢功能障碍相关脂肪性肝病 vs SURMOUNT-1 中的 7.1% 患有非酒精性脂肪性肝病）和血脂异常（62.3% vs 29.8%）患病率高，且总体体重相关共存疾病患病率高（88.9%）。

在此背景下，GCG/GLP-1双受体激动剂治疗方案崭露头角，它不仅能高效降低体重和BMI指数，更可全方位改善全身性健康风险（如血糖、心血管风险指标、肝脏疾病风险指标等）和身体功能。

两位专家进一步指出，研究凸显了个体层面风险评估的重要性。通过全面的临床评估可以捕捉到各种可能对预防性治疗产生反应的与体重相关的风险因素和疾病。如果仅基于单一因素的“如果-那么”方案，而不考虑患者整体风险，可能会导致对个体患者的过度治疗或治疗不足。

随着许多新疗法和针对肥胖及相关表现的基础生物学特征的治疗途径不断涌现，未来研究领域还应关注个体患者层面的全面风险评估，以最好地了解干预的最佳时机和理由。虽然肥胖领域新疗法不断涌现，但药物治疗仅为肥胖防控体系的一个关键环节，必须协同公共卫生政策，构建起综合防治网络，才能有效应对此起彼伏的全球肥胖挑战，为人类健康保驾护航。

本文小结

研究结果显示，4 mg和 6 mg 的GCG/GLP-1双受体激动剂玛仕度肽在中国超重和肥胖受试者中，相较安慰剂均可显著降低体重。

➤在经单纯饮食运动控制体重效果不佳的中国超重或肥胖人群中，玛仕度肽4mg和6mg治疗32周和48周均展现出显著的减重疗效，此外，玛仕度肽还可降低腰围，血压、血脂、血尿酸和转氨酶。

➤玛仕度肽4mg和6mg在超重或肥胖受试者中均有良好的耐受性和安全性，整体安全性特征与GLP-1受体激动剂类药物一致，未发现新的安全性信号。

➤该研究结果支持使用玛仕度肽对中国超重或肥胖人群进行长期的体重管理。

参考文献

[1]Ji, L., Jiang, H., Bi, Y., Li, H., Tian, J., Liu, D., Zhao, Y., Qiu, W., Huang, C., Chen, L., Zhong, S., Han, J., Zhang, Y., Lian, Q., Yang, P., Lv, L., Gu, J., Liu, Z., Deng, H., Wang, Y., Li, L., Pei, L., & Qian, L. (2025). Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight. The New England Journal of Medicine. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2411528

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来源：医脉通内分泌科