ASH·大咖秀 | 徐卫教授、梁金花教授，科研探秘，成果斐然，期待未来更多“研”途花开

摘要：2024年第66届美国血液学会（ASH）年会于12月7日-10日在美国圣迭戈召开。会议现场，医脉通特别邀请到了江苏省人民医院徐卫教授、梁金花教授接受采访，分享团队在本次ASH年会上的研究成果以及未来展望。

2024年第66届美国血液学会（ASH）年会于12月7日-10日在美国圣迭戈召开。会议现场，医脉通特别邀请到了江苏省人民医院徐卫教授、梁金花教授接受采访，分享团队在本次ASH年会上的研究成果以及未来展望。

医脉通：恭喜您的研究“大样本队列中，CSF-ctDNA阳性在新诊断弥漫性大B细胞淋巴瘤中的临床意义”入选今年ASH会议的口头报告，并且由您进行现场汇报，首先，请介绍一下这项研究的内容和意义。

徐卫教授：

我们团队有几篇研究入选了今年的ASH会议。本次入选ASH会议的口头报告由梁金花教授汇报，内容聚焦于脑脊液循环肿瘤DNA（CSF-ctDNA）检测在弥漫大B细胞淋巴瘤中的重要性。

梁金花教授：

在2023 ASH会议上，我们团队公布了一项CSF-ctDNA检测在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的回顾性研究结果，该研究结果也在今年的《Leukemia》杂志上正式发表。为了提供更强的循证医学证据，我们团队随后开展了一项前瞻性的大样本队列研究，以验证既往已公布的回顾性研究结果。在前瞻性研究中，我们验证了所有主要结论，主要包括以下四个方面：

首先，基线CSF-ctDNA的阳性率显著高于传统检测方法。传统检测的阳性率仅为5%，而我们的研究结果显示CSF-ctDNA检测的阳性率可达到25%，证明了其在灵敏性上的优势。

其次，我们建立了一个新的预测模型，在大样本队列中得到了良好的验证。分析确定了三个高危因素：一是高CSF蛋白水平；二是血浆ctDNA高负荷；三是高危CNS侵袭部位，例如肾上腺和乳腺。

第三，基线CSF-ctDNA阳性患者的整体预后较差，包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均低于阴性患者。

最后，相较于既往研究，我们尝试分析为何某些患者会出现中枢神经系统（CNS）转移，而另一些则没有。在本次大样本研究中，我们通过单细胞层面进一步分析了微环境的驱动因素，提供了更深入的见解。

医脉通：您和团队还有多篇研究入选了本次会议的poster部分，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤等，能否简要介绍下相关研究的主要内容？

徐卫教授：

我们在今年的ASH会议上面，我们团队还入选了几篇poster，其中一篇探讨了新型靶向药物联合R-MINE（RMINE+X）治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的效果。此外，我们还公布了P-GEMD方案在治疗结外自然杀伤（NK）/T细胞淋巴瘤（ENKTL）中的疗效和安全性数据。最后，还有一项关于间变大细胞淋巴瘤的基础研究。

梁金花教授：

RMINE+X的相关研究是基于脂质体米托蒽醌这一新型制剂的加入而开展的。我们旨在探索该方案在二线及二线以后治疗中的疗效。在提交ASH摘要研究时，我们已入组了大约三分之二的病例数。初步结果显示，总体的总缓解率（ORR）约为70%，完全缓解（CR）率则在40%至50%之间。

截至目前，该研究已完全入组完成。初步的数据分析显示，该结果与中期分析数据高度一致。我们计划在2025年EHA会议或Lugano会议上，公布全部入组完成患者的疗效和安全性数据。

第二个关于新诊断的早期非上呼吸道消化道或晚期ENKTL，NK/T细胞淋巴瘤的早期预后良好，但晚期或者是非上呼吸道消化道它的预后较差。针对这一挑战，我们在20年前对SMILE方案进行了改良，开发出了PEMD方案。PEMD方案在整体疗效上与SMILE方案相当，但在安全性方面展现出了更优的表现。

然而，即便采用PEMD方案治疗，这部分患者的2年或4年无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率仍然不足50%，这部分患者的治疗需求在临床上仍未得到充分满足。

为了进一步提高疗效，我们在此基础上设计了新的治疗方案，即P-GEMD方案。该方案在临床应用中展现出了令人鼓舞的效果，整体人群的完全缓解（CR）率可达到85%-90%。我们计划在2025年EHA会议或Lugano会议，全面报告P-GEMD方案的安全性和疗效数据。

最后一项研究是一项基础研究，聚焦于间变大细胞淋巴瘤（ALCL）。尽管变大细胞淋巴瘤整体预后良好。但高达30-40%的ALK阳性ALCL患者仍会出现复发或疾病进展。即便在采用基础治疗方案如BV的情况下，仍有部分患者会出现复发。这部分患者正是我们研究的对象。

我们的这项基础研究并非纯粹的基础研究探索，而是结合了PTPN2/1抑制剂的应用。在今年的ASH年会上，有关PTPN2/1抑制剂的研究颇受关注，涵盖了急性髓系白血病（AML）和多发性骨髓瘤（MM）等多个领域。我们的研究则是基于间变大细胞淋巴瘤全基因组筛查的结果，发现PTPN2是该类型淋巴瘤的必需基因。进一步的研究表明，在ALK阳性ALCL中，应用PTPN2抑制剂取得了显著疗效。

因此，我们的基础研究试图阐释PTPN2如何参与间变大细胞淋巴瘤的发病机制。我们期望这种抑制剂能进入I期或II期临床研究，而ALCL无疑是首选的病种。这将为后续的临床研究提供坚实的理论基础。

医脉通：在本次会议中，您关注到了哪些国外先进的技术或研究进展可以和我们介绍/分享下吗？您对这些发展有何想法？

徐卫教授：

我们每天都在ASH会场参加不同的专场去学习，主要聚焦于淋巴瘤的基础研究与临床转化研究。我们希望从中获得更多思路，以推动未来的转化研究，并将这些新知识应用于我们的实际临床研究中。

梁金花教授：

相比于2023年ASH会议上的基础研究，今年ASH会议上的基础研究的方向发生了显著变化。我们注意到，今年的研究重点集中在多组学领域，包括单细胞测序和空间转录组等技术，旨在解决与恶性淋巴瘤相关的问题，如侵袭性淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤、惰性淋巴瘤、滤泡淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症及向侵袭性转化的淋巴瘤基础研究。

我个人的体会是，这些基础研究的切入点依然源自临床问题。通过解决这些临床问题，研究者们运用更先进的多组学方法进行深入探讨。在我们的临床实践中，也开展了许多多组学研究。经过这几天的学习，我获得了很多启发，期待能够更好地分析我们自己的研究样本数据。同时，我也希望在明年的ASH等会议上，像大家展示我们团队的研究成果。

徐卫教授

二级教授、主任医师、博士生导师、博士后合作导师

南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）老年血液科主任、血液科副主任

中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主委，淋巴瘤学组组长

中国初保会血液淋巴瘤专委会主委

中国老年保健协会淋巴瘤专委会副主委

中国医药教育协会淋巴瘤专委会副主委

CSCO中国抗淋巴瘤联盟常委

中国女医师协会血液专委会常委

江苏省医学会血液学会副主委

江苏省医师协会血液病医师分会副会长

江苏省研究型医院协会淋巴瘤专委会主委