摘要：在2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，一项关于Tibremciclib联合氟维司群用于内分泌治疗失败后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的Ⅲ期研究更新分析引起了广泛关注，该研究旨在探索Tibremciclib与氟维司群的联合治疗效果。【医悦汇】有幸邀请到研究PI
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PFSTibremciclib联合氟维司群在内分泌治疗进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中PFS显著提升。
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安全性Tibremciclib耐受性良好，安全性与之前的中期分析一致。
编者按：在2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，一项关于Tibremciclib联合氟维司群用于内分泌治疗失败后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的Ⅲ期研究更新分析引起了广泛关注，该研究旨在探索Tibremciclib与氟维司群的联合治疗效果。【医悦汇】有幸邀请到研究PI、复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授做客贝家智汇栏目，为读者深度解读该研究的最新进展。胡夕春
▶ 博士研究生导师
▶ ESMO乳腺癌Faculty Member
▶ 国际ABC 5-7 panelist
▶ 中华医学会肿瘤分会肿瘤内科专家委员会副主任委员
▶ 中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会荣誉主委
▶ 中国抗癌协会临床化疗专委会副主委
▶ 中国抗癌协会分子靶向专委会副主委
▶ 中国研究型医院学会乳腺专业委员会副主委
▶ 上海市医师协会肿瘤分会副会长
▶ 上海市抗癌协会常务理事
▶ 上海抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
▶ 上海抗癌协会癌症康复和姑息治疗委员会前任主任委员
▶ 原国家食品药品监督管理总局审评中心审评专家
Tiffany试验Ⅲ期研究新分析：
Tibremciclib联合氟维司群方案显示出PFS改善
研究目的
本研究旨在评估Tibremciclib（BPI-16350；TIB）联合氟维司群（FUL）相比于安慰剂（PBO）联合FUL，在既往内分泌治疗进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的有效性。
研究方法
入组患者随机分配接受TIB（400mg口服，每日一次）或匹配的PBO联合FUL（500mg肌肉注射，在28天周期的第1天和第15天，然后每个后续周期的第1天）。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括客观反应率（ORR）、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）、总生存期（OS）和安全性。
研究结果
截至2024年3月31日，共有274名患者随机接受TIB联合FUL（N=184）或PBO联合FUL（N=90）。
有效性方面：TIB联合FUL的中位PFS为16.53个月（95% CI：12.85-16.59），PBO联合FUL的中位PFS为5.59个月（95% CI：4.53-9.20），HR为0.37（95% CI：0.27-0.52；p
研究有效性结果
安全性方面，与中期分析相比没有新的安全信号。TIB组最常见的不良事件（TEAEs）为腹泻（79.3%）、中性粒细胞减少（75.5%）、白细胞减少（73.9%）。无导致死亡的治疗相关不良事件（TRAEs）。大多数TRAEs为1-2级，最常见的＞3级的TRAEs是中性粒细胞减少（15.2%）、贫血（12.0%）和低钾血症（12.0%）。
研究安全性结果
研究结论
Tibremciclib联合氟维司群在内分泌治疗进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中显示出具有统计学和临床意义的PFS改善。Tibremciclib联合氟维司群耐受性良好，安全性与之前的中期分析一致，没有发现新的安全问题。
治疗新希望！胡夕春教授解读Tiffany试验Ⅲ期研究最新进展
2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，胡夕春教授团队报告了一项关于Tibremciclib联合氟维司群用于内分泌治疗失败后的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的Ⅲ期研究更新分析。贝家智汇栏目特别邀请胡教授对此联合治疗方案在延长患者无进展生存期方面的显著成效进行解读。胡教授指出，Tibremciclib与氟维司群的联合疗法研究是一项在中国开展的多中心、Ⅲ期临床试验，主要关注对象为先前已接受过内分泌治疗且未接受过超过一线化疗（单次化疗除外）的HR+/HER2-乳腺癌患者。试验采用安慰剂对照的双盲设计，旨在评估在氟维司群基础上加用CDK4/6抑制剂Tibremciclib的治疗效果。
试验结果显示，氟维司群联合Tibremciclib能显著提升患者的客观有效率，并转化为无疾病进展生存期（PFS）的显著延长。相较于单药氟维司群的中位PFS时间（约5至7个月），本试验中对照组的PFS为5.6个月，而试验组（氟维司群联合Tibremciclib）的中位PFS则达到了16.5个月，延长了约11个月，且统计学差异显著（P＜0.0001）。这一结果不仅具有显著的临床价值，显著延长了疾病控制的时间，同时在统计学上也呈现出显著差异。
胡教授认为，这是一项具有阳性结果的Ⅲ期临床试验，并期望该药物能够进一步拓展其应用范围，用于更早期的治疗阶段。
在安全性方面，胡教授强调，氟维司群与Tibremciclib的联用展现出卓越的安全性。两组中观察到的不良反应均较为轻微，其中最主要的不良反应为中性粒细胞减少，但其发生率仅为10%左右，相较于已上市的多种CDK4/6抑制剂（如瑞博西尼、帕博西尼等）显著降低。此外，虽然腹泻是较为突出的一项不良反应，但其发生率相对较低且可管理。总体而言，该药物组合的安全性表现优异，未出现因药物不良反应导致患者死亡的情况。
发展趋势！
精准联合策略引领HR+/HER2-
乳腺癌个性化治疗新时代
乳腺癌在中国乃至全球范围内，均是女性发病率最高的恶性肿瘤，严重威胁着女性的身心健康。其中，HR+/HER2-乳腺癌亚型在所有乳腺癌中占比高达70%。尽管内分泌治疗能够降低HR+/HER2-早期乳腺癌的复发率并提高治愈率，但几乎所有患者最终都会对内分泌治疗产生耐药，限制了其疗效。因此，如何进一步延长或提升内分泌治疗的疗效，一直是HR+/HER2-乳腺癌治疗研究的热点。胡夕春教授指出，针对HR+/HER2-乳腺癌的治疗，联合治疗已成为一个显著的发展趋势。在国际上，对于存在PAM通路（涵盖PI3K、AKT、mTOR等）相关基因突变的患者，通常会考虑采用三药联合策略，即在内分泌治疗及CDK4/6抑制剂的基础上，进一步联合PAM通路抑制剂，如PI3K抑制剂或AKT抑制剂等。因此，对于Luminal型乳腺癌患者而言，联合治疗无疑是一个值得探索的方向。
当前，无论在中国还是全球，对于未发生上述通路突变的乳腺癌患者，标准治疗方案仍以内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂为主。在此背景下，氟维司群与Tibremciclib的组合也被视为一种有效的治疗选择。
然而，胡教授强调，在HR+/HER2-乳腺癌的治疗领域，我们仍面临着诸多挑战，无论是内分泌治疗还是靶向治疗，其目标均在于控制而非根治疾病。患者在治疗后期往往会产生耐药性，进而导致疾病进展，这迫使我们不断探索新的治疗手段。
对于这类患者，无论是在国际还是国内，均缺乏统一的标准治疗方案。尽管如此，仍有多种治疗选择可供考虑。例如，对于存在PAM通路突变的患者，可考虑使用PAM通路抑制剂；存在ESR1基因 突变的患者，相关临床试验在开展中，目前国内尚无已上市产品；若肿瘤伴有BRCA1/2突变，奥拉帕利或许是一个治疗选项。此外，化疗（包括单药化疗和联合化疗）也是一个可行的选择，相关研究正在进行中。同时，ADC药物在HR+/HER2-乳腺癌患者中也展现出良好的疗效。
因此，对于这群患者而言，未来的最大挑战在于确定哪种方法、哪种治疗方案或哪种治疗手段最为有效，以及何为标准治疗。这些问题亟待进一步深入研究，以期为患者带来更佳的治疗效果。
双药联合！
创造Tiffany般的“疗效之钻”
Tiffany，这一享誉全球的名字，象征着卓越、优雅及永恒的价值。在抗击癌症的征途中，科学家们始终怀揣着对生命的崇高敬畏与深切尊重，精心雕琢着每一款药物，以期为患者带来如同Tiffany般璀璨的希望之光。胡夕春教授介绍说：“我们的临床试验中使用的两种主要药物，分别为Tibremciclib（以T开头）和Fulvestrant（以F开头）。因此，我们联想到‘Tiffany’一词，并期望这两种药物能为患者带来显著的疗效和卓越的安全性。令人欣慰的是，目前的Ⅲ期临床试验数据已经验证了这一期望。该试验结果显示，Tibremciclib联合氟维司群不仅疗效确切，显著延长了患者的无进展生存期（PFS），同时安全性表现也非常优异。因此，我们衷心祈愿，Tibremciclib能够如同真正的Tiffany系列饰品一般，深受到广大患者的青睐与欢迎。”
在抗癌的道路上，药物的疗效与安全性是患者最为关心的两大要素。随着Tiffany试验Ⅲ期临床试验数据的揭晓，T&F组合（Tibremciclib加氟维司群）的卓越疗效与安全性得到了充分的验证。Tibremciclib如同真正的Tiffany一般，将继续闪耀在抗癌的舞台上，为更多的患者带来生命的奇迹与希望。
来源：医悦汇