摘要：强迫症（Obsessive-Compulsive Disorder, OCD）是一种常见的精神障碍，全球约1%-3%的人口受其影响。患者会经历反复出现的强迫思维和强迫行为，严重影响生活质量，甚至增加自杀风险。尽管环境因素（如压力或创伤）可能诱发OCD，但研究表

2025年05月26日 14:30四川

撰文 | Qi

强迫症（Obsessive-Compulsive Disorder, OCD）是一种常见的精神障碍，全球约1%-3%的人口受其影响。患者会经历反复出现的强迫思维和强迫行为，严重影响生活质量，甚至增加自杀风险。尽管环境因素（如压力或创伤）可能诱发OCD，但研究表明，遗传因素在其发病机制中扮演重要角色。过去的研究发现，OCD的遗传率在27%-65%之间，但具体的遗传机制尚不明确【1, 2】。早期的全基因组关联研究（GWAS）样本量有限，仅能识别少数显著关联的基因位点。随着基因测序技术的进步和大规模生物数据库的建立，现在能更全面地探索OCD的遗传基础。

近日，来自德国慕尼黑大学的Manuel Mattheisen团队在Nature Genetics杂志上发表了一篇题为Genome-wide analyses identify 30 loci associated with obsessive–compulsive disorder的文章，他们通过对53660名OCD患者和2044417名健康对照者的基因组数据进行分析，成功鉴定出30个与OCD显著相关的基因位点，并揭示了其潜在的生物学机制。

该团队整合了全球28个欧洲血统的OCD研究队列，病例的确定在不同队列中有所不同，比如由临床环境中的医疗保健专业人员确定（18个队列，n= 9089例），或从健康记录或生物数据库中确定（7个队列，n= 9138例）等。所有数据经过严格的质量控制，确保基因型准确性和人群同质性。该研究采用逆方差加权荟萃分析（METAL）和连锁不平衡评分回归（LDSC）等方法，以识别OCD相关的遗传变异。结果共鉴定出30个独立的基因位点，其中rs78587207（chr11q21）是最显著的位点，与神经质和抑郁症状相关，编码细胞黏附分子的CTNND1基因的表达下调与OCD风险增加相关，主要组织相容性复合体的多个基因与OCD相关，提示免疫系统可能参与OCD的发病机制。

通过多组学整合分析，该团队还发现WDR6和DALRD3在神经发育中起关键作用，可能与OCD的病理机制相关。CTNND1的蛋白质表达在OCD患者的前额叶皮层中显著降低，影响神经元连接，而多巴胺能神经元（尤其是D1/D2受体神经元）的异常活动可能驱动OCD的强迫行为。此外，该团队还进行了跨表型遗传分析，发现OCD与多种精神疾病共享遗传风险，比如与焦虑症、抑郁症、厌食症的发生存在显著的遗传相关性，但与炎症性肠病（如克罗恩病）存在负相关。

综上，这项工作系统性地揭示了30个OCD关键风险位点及其潜在的生物学机制，有助于帮助临床基于遗传风险评分（PRS）预测个体化治疗反应，也为开发新型疗法铺平了道路。

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参考文献

1. Pauls, D. L. The genetics of obsessive compulsive disorder: a review of the evidence. Am. J. Med. Genet. C Semin. Med. Genet. 148, 133–139 (2008).

2. van Grootheest, D. S., Cath, D. C., Beekman, A. T. & Boomsma, D. I. Twin studies on obsessive–compulsive disorder: a review. Twin Res. Hum. Genet. 8, 450–458 (2005).

来源：营养和医学