摘要：中国特色的内卷在医药创新方面表现得尤为突出，我们是否需要过度焦虑呢？物极必反，内卷叠加寒冬下的理性思考及价值回归正逐渐成为行业共识，五大机制形成无形之手不仅为内卷纠偏，更引导医药走向卓越创新，也许我们可以淡定些，让子弹飞一会儿......
中国特色的内卷在医药创新方面表现得尤为突出，我们是否需要过度焦虑呢？物极必反，内卷叠加寒冬下的理性思考及价值回归正逐渐成为行业共识，五大机制形成无形之手不仅为内卷纠偏，更引导医药走向卓越创新，也许我们可以淡定些，让子弹飞一会儿......
创新内卷，我们是否需要焦虑？
1、内卷是当前阶段下医药创新的自然现象
总体而已，我国医药创新还处于少年期，产业发展初期各类机制不太完善，在大部分初创企业先生存再发展的类似策略下很自然会导致内卷。据行业公开资料显示，2017年-2022年期间，前5%的热门靶点涉及药物约占所有受理新药的44%，在全球已获批上市的PD-1创新药中，我国已获批了14个，而市场规模更大的美国市场仅有8个获批上市。
中国获批上市的PD-1新药
美国获批上市的PD-1新药
2、创新内卷在惯性下依然未有缓解迹象
行业苦内卷已久，虽然越来越多企业日趋理性，立项的时候以远离难有合理回报的拥挤赛道，但由于前面立项开发项目太多，且当其发现新机会的项目也不断进入立项开发，因此，热门靶点扎堆开发的现象并无明显缓解迹象。在第九届医药创新与投资大会上，恒瑞医药董事长孙飘扬表示，创新药行业“内卷”的问题没有得到改变，而且还有加剧上升的趋势。截至目前，从米内网全球药物研发数据库中依然能看到，国内热门靶点开发热度高涨，其中EGFR、HER2、CD19从药物开发后各阶段的相关药物均已超过200个。
中国TOP10热门靶点研发项目分布（单位：个）
3、切肤之痛，内卷不焦虑是不可能的
对于处于赛道严重内卷的企业而言，不管是已经上市的产品，还是处于研发各阶段的产品，由于潜在市场在一定时期内蛋糕无法无限量做大，且由于能获批上市的产品一般各有特点，因此往往在市场上各抢得一定蛋糕，激烈竞争的结果就是各竞品大多难以获得足够多的市场回报，以摊销巨额产品研发成本及营业成本并积累盈利反哺后续新药开发。无法闭环的结果显然不仅导致焦虑，也不利于可持续高质量创新。
4、破内卷需要辨析内卷之源
前FDA高级评审官员、埃格林医药董事长杜涛博士认为，内卷既有企业的原因，也有外部环境的原因。
企业因素是内卷的根本原因。目前这波创新浪潮主要由2010年起大批回国创业的海归科学家推动。因为初创企业生存需要，大多立项容易开发成功的、已被验证的靶点，而且立项时未必全都有严谨和科学的评价，同时也对该产品的潜在商业价值大多过于乐观，产品创新力及临床价值显著性不一定很高，这也很自然地导致热门靶点扎堆开发的内卷情况。
外部因素是内卷的重要原因。目前这波医药创新浪潮启动之初由于本土创新药相对稀缺，各类疾病未满足需求巨大，资本市场对创新药企设置的门槛相对较低，各类风险资本在蜂拥而上的投资中趋向风险偏好，各准入门槛也相对较低，也从某种程度助推了内卷。
内外部综合研判形成破内卷框架。过度内卷显然不利于行业可持续健康发展，也不利于包括患者在内的各方利益，因此破内卷成为各方共识。结合医药创新内卷内外部因素分析及征询专家意见，米内网创新力课题组提炼了破内卷五大机制，这五大机制相互作用，共同形成无形之手纠正内卷，并为行业探索培育强竞争优势的创新药，呼吁政策为引导高价值创新提供参考。
破内卷框架
1、激烈竞争促使企业正在逐步完善候选药物的立项机制
研发产品的越来越卷正倒逼企业突围。在研发产品“小卷”、药品市场“大卷”的形势下，企业为了项目能开发上市并实现盈利反哺新药开发，在立项的时候就会越严格、越科学，产品开发的时候对药物设计的理论创新及结构创新要求也会越来越高，加上后续各环节追求最优解，才可能成功上市并获得足够回报，并以价值创造规避内卷。据杜涛博士介绍，埃格林团队在候选药物的研发立项时就牢牢把握三大原则：一是布局高价值全球市场，尤其是有着未满足临床需求的适应症或亚适应症市场；二是该治疗领域的竞争性研发产品或已上市产品不能多，避免参与内卷；三是该候选药的开发要有恰当的门槛，开发难度不能过低或者过高。
避免内卷需要为“病”研发而不是为“药”研发。福建省医保研究院原院长赖诗卿认为，避免内卷最根本的途径就是盯着临床空白进行创新研发，研发阶段就必须前瞻性地判断市场需求，为需求而研发，而仅为创新而创新可能难以实现商业价值。
破内卷应当用前瞻的眼光紧盯科学研究前沿，找到新药研发的突破口。加科思药业董事长兼CEO王印祥博士认为，内卷现象的根源之一在于科学界近年来缺少重大技术进展与底层突破，赛道少，而越是在这种情况下，企业越需要掌握科学前沿，立项应该具有前瞻性，把握市场需求空白及机会点。据王印祥博士介绍，加科思内部设有立项委员会，公司不仅要求密切关注当前医药研发领域的最新进展，还需要了解新技术、研究方法和突破性的科学发现，以便判断哪些创新具有潜力和商业可行性。同时，还要能够准确地理解当前药物治疗的局限性、未满足的医疗需求以及患者的痛点。因此，加科思基本以高难度靶点（KRAS、STING等）为主，以全球前三为目标，在靶点验证及产品验证中严谨推进，注重产品的差异化开发。
2、准入机制将引导行业更聚焦突破、改进型创新并降低数量内卷
新药重点研发目录可能成为审评审批快速通道的基础。上海市卫生和健康发展研究中心金春林主任认为，作为2024年重磅发布的全链条支持医药创新的一部分，新药重点研发目录跟研发的投入支持、审评审批、医保准入都有相关性，进入目录有利于朝“突破、改进”方向共同发力。无法纳入新药重点研发目录的创新药可能因为缺乏支持且无法降低后续各项准入难度而发展受阻，进而可能被企业放弃而降低内卷风险。
审评审批快速通道通过效率优先降低数量内卷。杜涛博士认为，经过改革发展，我国当前药品审评审批水平已与FDA基本相当。当前我国新药审评审批快速通道机制，基本跟FDA、EMA类似，通过纳入快速通道（Fast Track）、 突破性疗法（Breakthrough）、 优先审评（Priority Review）、加速审评（Accelerated Approval）、附条件上市等鼓励性程序来加快高价值、临床急需药品上市，对于时间就是金钱的创新药而言，不管是市场回报还是竞争环境，在形成竞争优势上都显著优于非快速通道产品。对于无法进入快速通道的候选药品，可能会由于缺乏市场竞争性优势而放弃进一步研发。
临床诊治指南已成为新药开发的“兵家必争之地”。广东省人民医院广东省肺癌研究所吴一龙教授认为，创新药最大的价值在于改写临床诊治指南，成为填补临床空白或者为临床提供更新换代的武器。在医改进入深水区、价值医疗成为医药行业主要导向，临床诊治指南成为合理用药依据及医保监控依据的情况下，能否被临床诊治指南推荐，已经成为创新药有没可能充分挖掘其市场潜力的关键门槛，也是其有没可能成为重磅炸弹的必要条件。不具备潜力改写临床诊治指南的创新药，就算能上市，也可能因为商业前景欠佳而难以闭环反哺下一轮新药开发，也可能倒逼企业放弃项目并降低数量内卷，进而追求有潜力改写临床诊治指南的创新药项目。
医保目录也因为占支配地位的医保市场而成为避免数量内卷的关键门槛。赖诗卿认为，医保目录准入谈判已经从“拼价格”发展到“拼创新、拼价值”的阶段。在医保市场为医药市场主体，自费市场为补充的格局下，能否进入医保目录已经成为大部分创新药能否获得足够市场回报的关键环节。虽然在历次的医保谈判中，产品准入价格被很多医药企业“诟病”，但从发展的角度，医保价格形成机制越来越向价值回归，“突破、改进”类药品不仅价格能反映价值，也因为在市场有望获得更好的回报而成为项目能否成为“大药”的分水岭，也因为回报机制促进研发规避数量内卷而转为追求能开发兼具卓越临床价值及药物经济学价值的创新项目。
3、资本投资通过投资具有显著回报的项目而促进行业降低数量内卷
跟这轮医药创新开始时资本投资对投资项目价值追求相对宽松不同，经历医药寒冬后，不管是资本市场、风险投资机构还是企业BD部门，对待投资企业竞争力、管线竞争力或项目价值的要求越来越高，判断的方法论也越来越科学。项目价值如果无法达到要求，将很难获得风险资本投资，获得权益引进方合作，获得资本市场投资，资本投资用脚投票也因此促进行业追求卓越价值创造，降低追求数量的内卷。
4、市场机制倒逼企业发展能形成良好闭环的项目
基于临床需求、市场竞争的市场营销是创新药能否实现足够商业回报闭环并反哺下一轮新药开发的落地环节。只有具备显著的临床价值优势，具有显著竞争力优势的产品，才有可能在临床使用及市场竞争中获得良好回报。这也倒逼企业从立项开始，就需要追求潜在卓越临床价值及药物经济学价值，层层闯关并实现闭环，也因此倒逼行业从“量”的内卷发展到“质”的内卷。
5、国际化机制促使企业发展能在欧美上市“大药”
亚盛医药董事长杨大俊博士认为，真正的创新一定是全球化的。在我国医保管控尺度总体偏严的情况下，出海欧美乃至全球市场已成为创新药企业获得足够回报的必答题，而在FDA、EMA对创新药临床价值总体要求比较高的情况下，登陆欧美市场成为创新药的重要门槛。能被欧美监管机构批准上市，不仅是临床价值的有力证明，也将打开市场的星辰大海，反而不具备被FDA、EMA批准的潜力创新药，其未来商业前景可能相对暗淡，也可能因为更困难的发展之路而被放弃。因此，国际化机制也成为本土破数量内卷的重要机制。
1、行业在呼唤高质量发展
每个时代有与其呼应的主旋律，处于百年未遇之大变局、中华民族伟大复兴背景下的医药创新时代，行业要求已经从“有”变为“优”，其突出的标志就是要求要有一批具有全球影响力的重磅炸弹创新药，有一批跻身全球TOP20行列的全球性药企，有一批能进行卓越创新的biotech，以及支持高质量创新的产业生态体系。而追求基于重磅炸弹新药的高质量发展，本身就是破数量内卷而转向卓越价值创造的重要方向。
2、卷向价值创造体现第一性原理
虽然数量的卷并非完全不好，至少短期在患者用药可及性方面，有利于其获得能降低经济负担的创新药，但长期而言，追求“突破、改进”才是推动产业不断进步的根本逻辑，也只有不断追求突破或更优，企业才更可能实现正向循环并不断开发对更多患者有利的高价值创新药，并通过仿制药或生物类似药的价格形成机制及医疗保障机制，让患者能够负担并支持更多的医药创新。因此，价值追求是本质性的第一性原理，医药行业的卷，应该卷价值创造！
3、卷向价值需要明确赛道方向
据米内网咨询中心研究经理关前书介绍，在米内网协助医药企业做医药赛道筛选的项目过程中，我们发现医药企业有的产品线覆盖赛道“广而不深”，而有的企业则“一品独大”却又限制了企业的发展空间。因此，这需要做产品赛道宽度和深度的平衡。对于产品赛道覆盖过广的企业，需要聚焦；而对于过于聚焦的企业则需要根据其现有资源能力进行适当的赛道扩充。赛道的选择需要聚焦于临床未满足需求大、具有较多培育潜在重磅炸弹培育机会、竞争烈度适中、各类资源能有效协同的赛道。只有赛道明确了，才能集中资源去研究疾病在发病因素、发展过程及诊治过程中存在的未满足需求，进而更有针对性地结合自身能力及研发竞争格局去规划布局潜在高竞争力管线。
4、卷价值将有望卷出强大的中国医药创新
我国已有相对扎实的医药创新基础，医药管线全球贡献已经处于全球第二梯队前列，经历过创新傲雪寒冬，无论是新型研发机构、医药企业，政府机构、资本投资还是医疗机构，在当前医药创新供给越来越丰富的情况下，无形的手已在推动行业从量的积累向质的跃升转变，放弃量的内卷而转向追求基于重磅炸弹的卓越创新逐渐成为行业的共识。我们已经诞生了如泽布替尼这样的全球重磅炸弹新药，已经有中国科学院大学、南方科技大学等一批研究型大学及科研机构，已经有恒瑞医药、中国生物制药等一批跻身全球TOP50行列的大型制药企业，已经有百济神州、和黄医药、亚盛医药、贝达药业等一大批在国际市场崭露头角的创新药企业。在我国医药创新从量的内卷向质的发展继续快速推进的情况下，更多具备全球影响力的重磅炸弹新药将更快向我们走来，更多国内药企跻身全球医药TOP20行列的情形显然不是遥不可及，医药创新领域也有望为中华民族伟大复兴加多一份力！
来源：米内网