摘要：宾夕法尼亚大学医学院的研究人员发现，生酮饮食或 BHB 补充剂可通过增强 T 细胞代谢来提高 CAR-T 细胞疗法对抗癌症的有效性。虽然早期结果令人鼓舞，并已促成 I 期临床试验，但在制定饮食建议之前，还需要进一步的证据。

宾夕法尼亚大学医学院的研究人员发现，生酮饮食或 BHB 补充剂可通过增强 T 细胞代谢来提高 CAR-T 细胞疗法对抗癌症的有效性。虽然早期结果令人鼓舞，并已促成 I 期临床试验，但在制定饮食建议之前，还需要进一步的证据。

实验室研究发现了一种增强个性化细胞治疗的简单但有前景的方法。

宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和艾布拉姆森癌症中心的研究人员开展的一项研究表明，膳食补充剂可能提供一种增强 CAR-T 细胞疗法效果的新方法。尽管这种方法需要通过临床试验进行验证，但最近在第 66 届美国血液学会 (ASH) 年会和博览会的新闻发布会上公布的早期研究结果表明，这是一种可能经济实惠且易于获得的策略，可以提高 CAR-T 细胞功能和抗癌能力。

CAR T 细胞疗法最初由宾夕法尼亚大学医学院开发，是一种个性化的癌症治疗方法，可重新编程患者的免疫细胞以瞄准和摧毁癌细胞。

“数以千计的血癌患者已经通过 CAR T 细胞疗法成功治愈，但它仍然不适合所有人，”共同主要作者、在 ASH 上发表这项研究的博士后研究员 Shan Liu 博士说：“我们采取了一种突破常规的方法来改进 CAR T 细胞疗法，通过饮食而不是进一步的基因工程来靶向 T 细胞。”

Liu 博士与 Puneeth Guruprasad 博士共同领导了这项研究，Puneeth Guruprasad 博士在宾夕法尼亚大学获得博士学位，现在是佩雷尔曼医学院的医学生。主要作者在共同资深作者 Marco Ruella 博士（血液学-肿瘤学助理教授、细胞免疫疗法中心研究员和宾夕法尼亚大学医学院淋巴瘤项目科学主任）和 Maayan Levy 博士（微生物学助理教授）的指导下开展工作。

首先，研究小组使用弥漫性大 B 细胞淋巴瘤小鼠模型测试了几种不同饮食（包括生酮、高纤维、高脂肪、高蛋白、高胆固醇和对照饮食）对 CAR T 细胞抗肿瘤能力的影响。他们发现，与所有其他饮食相比，接受生酮饮食的小鼠的肿瘤控制和存活率有所改善。在后续研究中，他们发现肝脏在生酮饮食反应中产生的代谢物 β-羟基丁酸 (BHB) 水平较高是这种影响的关键介质。

该项研究以Levy 团队先前的研究为基础，他们发现 BHB 在实验室实验中强烈抑制了结直肠肿瘤的生长。

“我们的理论是，CAR-T 细胞更喜欢 BHB 作为燃料来源，而不是我们体内的标准糖类，例如葡萄糖，”Guruprasad 说道：“因此，增加体内 BHB 的水平可以让 CAR-T 细胞更有能力消灭癌细胞。”

接下来，研究小组在人类癌症实验室模型（采用标准饮食）中测试了 BHB 补充剂与 CAR T 细胞疗法的结合效果；结果显示，绝大多数小鼠的癌症完全消失，CAR T 细胞扩增和活化程度更高。为了了解 BHB（我们体内自然产生的不同水平的 BHB）是否对人类有类似的效果，研究小组评估了最近接受 CAR T 细胞疗法的患者的血液样本，发现 BHB 水平越高，患者的 CAR T 细胞扩增越好。他们还观察了服用 BHB 补充剂的健康志愿者的 T 细胞，发现正常 T 细胞在接触 BHB 后产生能量的方式也发生了类似的变化。

过去针对多种癌症类型的研究已经观察了饮食干预（例如高纤维饮食）对癌症免疫疗法反应的影响，然而，本研究中 BHB 效应背后的机制似乎源于血液中的代谢变化，而不是像高纤维饮食那样通过肠道微生物群。

宾夕法尼亚大学医学院艾布拉姆森癌症中心的I 期临床试验正在测试 BHB 补充剂可以改善 CAR T 细胞疗法反应的理论。

“我们讨论的是一种相对便宜且毒性较低的干预措施，”Levy 博士说：“如果临床试验数据成功，我很高兴地思考如何将这种相当简单的方法与饮食干预或其他更传统的方法结合起来，以增强抗癌效果。”

该临床试验由首席研究员、血液学-肿瘤学助理教授 Elise Chong 医学博士领导，即将开始招募正在接受市售抗 CD19 CAR T 细胞疗法作为治疗一部分的复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤患者。

“作为一名医生和科学家，我和患者一样对可能的新策略感到兴奋，这些新策略可以更好地治疗他们的癌症，我很高兴看到这项研究从实验室走向转化研究，现在又进入临床试验，”Ruella 博士说：“然而，我们要强调的是，目前这项研究仍处于初步阶段，在获得确凿的临床证据之前，我们不会根据这项研究向患者提出任何饮食或补充剂建议。”

会议：第 66 届美国血液学会 (ASH) 年会和博览会

这项研究部分由宾夕法尼亚大学 CHOP 微生物组核心中心资助。

来源：康嘉年華一点号