摘要：一项ROSET-BM研究补充疗效分析凸显了T-DXd在HER2阳性乳腺癌伴脑转移治疗中的良好效果，为患者带来新希望。乳腺癌是第二常见发生中枢神经系统（CNS）转移的恶性肿瘤[1]。有研究表明，HER2阳性乳腺癌CNS转移的患者超过50%发生CNS相关死亡，其中
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一项ROSET-BM研究补充疗效分析凸显了T-DXd在HER2阳性乳腺癌伴脑转移治疗中的良好效果，为患者带来新希望。乳腺癌是第二常见发生中枢神经系统（CNS）转移的恶性肿瘤[1]。有研究表明，HER2阳性乳腺癌CNS转移的患者超过50%发生CNS相关死亡，其中脑膜病变的患者风险最高[2]。并且，随着治疗线数的推后和患者病程的延长，脑转移的发生率也越来越高。此前ROSET-BM研究证实，T-DXd在HER2阳性乳腺癌伴脑转移患者中表现出可观获益[3]。由于初次分析的随访时间较短，所得的研究结果尚不完善。近期发表在Breast Cancer上的ROSET-BM研究补充疗效分析指出，T-DXd在不同类型的脑转移患者——包括活动性脑转移、稳定性脑转移以及仅软脑膜转移患者中，均展现出良好的疗效获益[4]。补充疗效分析进一步验证T-DXd在HER2阳性乳腺癌治疗中的优越性，尤其在伴脑转移患者中。本文特攫取重要内容，以飨读者。研究方法
ROSET-BM是一项多中心、回顾性病历审查研究，旨在评估T-DXd在治疗HER2阳性转移性乳腺癌伴脑转移或软脑膜转移患者在真实临床环境中的有效性和安全性。本研究基于ROSET-BM研究更新的随访数据，旨在进一步补充和验证T-DXd在治疗HER2阳性转移性乳腺癌伴脑转移或软脑膜转移患者中的疗效与安全性。研究的终点包括根据RECIST v1.1通过独立中心审查（ICR）评估的总生存期（OS）、PFS以及中位治疗失败时间（TTF）。在接受T-DXd治疗前，ICR将脑转移患者分为活动性脑转移（包含合并软脑膜转移和未合并软脑膜转移）、稳定性脑转移和仅软脑膜转移亚群。
研究结果
■ 患者基线特征
研究共纳入104例接受T-DXd治疗的HER2阳性乳腺癌患者。其中，约27.9%的患者年龄≥65岁。从首次诊断转移性乳腺癌到初次接受T-DXd治疗的中位时间为37.5个月，从首次诊断脑转移到初次接受T-DXd治疗的中位时间为18.9个月。
值得注意的是，在接受T-DXd治疗前，有86.5%的患者存在活动性脑转移（合并软脑膜转移患者占16.3%，未合并软脑膜转移患者占70.2%）、5.8%的患者存在稳定性脑转移以及1.9%的患者仅存在软脑膜转移。
■ 疗效数据
截至2021年10月31日，初次分析的中位随访时间为11.2个月，T-DXd在总人群（n=104）的中位PFS为16.1个月，1年OS率为74.9%，中位TFF为9.7个月。
截至2022年10月31日，额外随访1年的中位随访时间为20.4个月，T-DXd在总人群的中位PFS为14.6个月，1年和2年OS率分别为74.8%和56.0%，中位TFF为9.3个月。补充疗效分析进一步证明了T-DXd在治疗HER2阳性乳腺癌患者中的稳定性。
在安全性方面，23.1%的患者因间质性肺病（ILD）停止治疗，其中位PFS仅为5.3个月。ILD的发生略微上升，这强调在治疗过程中对患者进行密切监测的必要性，以便及时发现并管理这一潜在不良事件，对于保障患者安全和优化T-DXd的治疗效益十分重要。
图1. 总人群PFS、OS、TTF和因ILD停止T-DXd治疗患者的PFS数据
表1. 既往与额外随访一年的主要疗效数据
截至2022年10月31日，补充疗效分析显示，不论是HER2阳性乳腺癌伴活动性脑转移、稳定性脑转移或仅软脑膜转移，T-DXd均展现出良好的疗效。
T-DXd在活动性脑转移患者的中位PFS与中位OS分别为13.2个月和27.0个月，在稳定性脑转移患者中均未达到，而在仅脑膜转移患者中分别为17.5个月和未达到。
值得注意的是，T-DXd在活动性脑转移、稳定性脑转移和仅脑膜转移患者中的24个月PFS率分别达32.7%、60.8%和25.1%，而24个月OS率分别达52.0%、71.6%和61.6%。补充疗效分析表明，T-DXd对于治疗HER2阳性乳腺癌伴脑转移具有较好的疗效，并且在稳定性脑转移患者中这一疗效更佳。
图2. 不同类型脑转移患者的PFS和OS数据
研究结论
ROSET-BM研究的补充疗效显示，T-DXd在不同类型的脑转移患者——包括活动性脑转移、稳定性脑转移以及仅软脑膜转移——中均呈现出良好的疗效获益，特别在稳定性脑转移患者中这一疗效更佳。
本研究的补充疗效分析进一步丰富了T-DXd在HER2阳性乳腺癌脑转移治疗中的循证依据。
期待未来有更多的临床研究数据公布，将为HER2阳性晚期乳腺癌的治疗策略带来新的启示和方向。
参考文献：
[1]Garcia-Alvarez A, Papakonstantinou A, Oliveira M. Brain Metastases in HER2-Positive Breast Cancer: Current and Novel Treatment Strategies. Cancers (Basel). 2021;13(12):2927.
[2]Costa R, Carneiro BA, Wainwright DA, et al. Developmental therapeutics for patients with breast cancer and central nervous system metastasis: current landscape and future perspectives. Ann Oncol. 2017;28(1):44-56.
[3]Niikura N, Yamanaka T, Nomura H, et al. Treatment with trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-positive breast cancer and brain metastases and/or leptomeningeal disease (ROSET-BM). NPJ Breast Cancer. 2023;9(1):82.
[4]Nakayama T, Niikura N, Yamanaka T, et al. Trastuzumab deruxtecan for the treatment of patients with HER2-positive breast cancer with brain and/or leptomeningeal metastases: an updated overall survival analysis using data from a multicenter retrospective study (ROSET-BM). Breast Cancer. 2024 Nov;31(6):1184.
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来源：医学界肿瘤频道一点号
