摘要：在2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA 2024）的妇科肿瘤微型口头报告专场，中山大学孙逸仙纪念医院林仲秋教授，李晶教授团队展示了一项国产抗体-药物偶联物（ADC）治疗HER2表达的晚期或复发性妇科肿瘤的研究（摘要号：378MO），由中山大学
在2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA 2024）的妇科肿瘤微型口头报告专场，中山大学孙逸仙纪念医院林仲秋教授，李晶教授团队展示了一项国产抗体-药物偶联物（ADC）治疗HER2表达的晚期或复发性妇科肿瘤的研究（摘要号：378MO），由中山大学孙逸仙纪念医院王东雁教授进行报告。《肿瘤瞭望》现场邀请王东雁教授对这项研究发现予以解读，并分享此次会议的亮点内容。
王东雁 教授
中山大学孙逸仙纪念医院
医学博士，主治医师
中山大学孙逸仙纪念医院妇产科从事妇产科临床、教学科研工作9年主要从事宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、妊娠滋养细胞肿瘤、子宫肌瘤、子宫内膜异位症等妇科良恶性妇科疾病的诊治广东省健康管理学会妇科肿瘤专业委员会委员广东省卫生经济学会妇产科分会委员广东省基层医药学会妇产科分会委员国内外医学杂志发表论文10余篇业内知名妇科肿瘤公众号“逸仙妇瘤”管理者之一人类表皮生长因子受体2（HER-2）基因是一种原癌基因。请您谈一谈HER-2基因变异在子宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌中的发生情况。HER-2过表达的妇科肿瘤患者的预后有何特点？
王东雁教授：HER-2是一种原癌基因，子宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌等多种妇科肿瘤中均存在一定比例的HER2基因变异的情况，变异形式主要包括HER-2蛋白高表达、HER-2基因扩增或突变。关于HER2过表达，不同研究报告的发生率数据不太一致，但根据我们中心整理的数据，HER-2过表达在妇科肿瘤中的百分比最高可达到30%左右，HER-2突变的发生率大约为4%~5%。HER2过表达型妇科肿瘤患者的预后通常不太好，需要更有效的治疗手段。
您在本次ESMO ASIA会议上报告了HER2 ADC维迪西妥单抗（Disitamab Vedotin）在HER2过表达妇科肿瘤患者中的疗效和安全性，请分享这项研究的主要发现。
王东雁教授：目前维迪西妥单抗在妇科肿瘤中还没有适应症，我们从2023年的1月份开始，在HER2表达的晚期或复发性妇科肿瘤中尝试使用维迪西妥单抗单药或联合治疗，其中维迪西妥单抗+靶向治疗+免疫检查点抑制剂+化疗的多药联合方案使用占比最高。根据此次分析的27例患者的数据，这种ADC的疗效比较好，客观缓解率（ORR）为54.5%，疾病控制率（DCR）可达72.7%，其中4例患者完全缓解（CR），8例患者部分缓解（PR），4例患者病情稳定（SD）。总体人群的中位无进展生存期（mPFS）为6.60个月。
在副反应方面，单药治疗的血液学毒性发生率不太高，但根据药物特点，这项研究更多采用联合治疗方案，包括联合化疗、联合免疫检查点抑制剂，联合靶向治疗以及多药联合方案。治疗方案的毒性也取决于所联合的药物，含化疗方案的血液学毒性较为常见，特别是血小板减少。本研究中最常见的不良事件是白细胞计数减少（36.4%）和中性粒细胞计数减少（36.4%），肝毒性不太常见。
在2024 ESMO ASIA妇科肿瘤教育专场，“免疫治疗前后如何根据分子亚型治疗子宫内膜癌”是讨论主题之一，能否请您针对这一议题分享一些思考。
王东雁教授：NCCN指南2020版首次推荐了子宫内膜癌的分子分型（TCGA分子分型）。“以分子亚型指导子宫内膜癌治疗”的策略已经应用了好几年的时间，尽管这种策略在指南中还没有很好的流程。目前临床中已经开始依据分子分型指导患者治疗，比如根据分子分型判断哪些患者需要免疫治疗，哪些患者需要免疫治疗加上抗血管生成治疗。对于需要术后放疗的患者，我们根据患者的基因突变情况对化疗的应用进行加减，比如携带TP53基因突变的子宫内膜癌患者在化疗中获益更多，可以考虑同期化疗；临床中对于TP53突变野生型患者会减少化疗的应用，以降低毒副反应。
参考文献：Dongyan Wang, et al. Efficacy and Safety of Disitamab Vedotin in Treatment of HER2 Expressed Advanced or Recurrent Gynecological Cancers. 2024 ESMO ASIA, 378MO.
来源：肿瘤瞭望