摘要：近年来，针对T细胞的CAR-T、TCR-T细胞疗法逐渐被大众熟知。其中工程化T细胞疗法（TCR-T）通过基因工程技术，将能够识别特定癌症抗原的TCR基因导入患者的T细胞中，使这些T细胞发挥特异性识别和杀伤肿瘤细胞的作用，以此来达到抗癌的目的。
近年来，针对T细胞的CAR-T、TCR-T细胞疗法逐渐被大众熟知。其中工程化T细胞疗法（TCR-T）通过基因工程技术，将能够识别特定癌症抗原的TCR基因导入患者的T细胞中，使这些T细胞发挥特异性识别和杀伤肿瘤细胞的作用，以此来达到抗癌的目的。
转移性胰腺癌患者经过基因工程改造的自体 T 细胞治疗后实现肿瘤消退
1例67岁女性患者确诊为胰头腺癌，接受了4个周期的FOLFIRINOX的新辅助化疗方案并进行了手术切除治疗，然后再次化疗。这次治疗让她有一段时间没再患病，但是2019年，她出现了肺转移。许多癌症患者在传统治疗方式均束手无策后，细胞免疫治疗便成为他们最后一根救命稻草。
为此，该患者于2021年6月接受了自体外周血T细胞治疗。输注1个月后，患者肺部转移病灶大幅度消退，肿瘤缩小62%。细胞输注仅仅半年的时间，肿瘤已经缩小了72%。该病例也被美国波特兰普罗维登斯癌症中心Earle A. Chiles研究所的研究人员发表在《新英格兰医学杂志》上。
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TCR-T细胞使晚期非小细胞肺癌患者肿瘤病灶缩小51.2%
2022年9月，Alaunos Therapeutics在第六届国际癌症免疫治疗会议（CICON）中公布其TCR-T细胞疗法用于晚期非小细胞肺癌患者的病例报告。该患者在6 周时达到部分缓解，目标病灶消退46.3%，12周时肿瘤病灶缩小51.2%。
患者1为KRAS G12D突变的肺腺癌患者，既往接受手术、化疗、PD-L1抑制剂治疗等，病情进展后接受TCR-T治疗。TCR-T治疗6周后，右下叶肿瘤实现完全缓解（CR）。
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TCR治疗12周后，右上肺叶肿瘤也从1.3cm缩小至1.0cm。
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右侧肝门淋巴结病变和右上叶不可测量病变缩小。
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由此可见，TCR-T 细胞疗法在既往接受过治疗的晚期非小细胞肺癌患者中具有良好的效果。
荷兰癌症研究所进行的一项试验中2例患者达到部分缓解
2022年9月，《IMMUNO-ONCOLOGY AND TECHNOLOGY》发表了题为：MART-1 TCR gene-modified peripheral blood T cells for the treatment of metastatic melanoma: a phase I/IIa clinical trial的研究论文，文中报告了荷兰癌症研究所进行的I/IIa 期试验（NCT02654821）结果。
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该试验中，研究人员开发了一种用 MART-1 特异性 TCR转导的自体外周血衍生 T 细胞（1D3HMCys），12例黑色素瘤患者接受了1D3HMCys T 细胞治疗。结果显示：11例可评估的患者中有2例达到客观部分缓解，另外 5 例患者观察到轻微的肿瘤缩小。
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达到客观部分缓解的患者 5 在细胞输注9.5周后达到部分缓解（PR），反应持续时间为 7.1 个月。
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国内生物技术公司也正在加速推进对TCR-T细胞疗法的研发。
香雪制药：TAEST16001注射液
香雪制药的TCR-T细胞产品TAEST16001注射液有望成为中国第一款上市的TCR-T细胞治疗药物。7月22日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）将其纳入突破性治疗。
临床数据显示：TAEST16001在晚期软组织肉瘤（STS）中缓解率远超预期疗效！8例软组织肉瘤患者中4例患者实现部分缓解（PR），3例患者病情稳定（SD），客观缓解率（ORR）为50%。
来恩生物：GZL-016注射液
来恩生物的GZL-016注射液是一款mRNA TCR-T细胞疗法，通过mRNA编码T细胞受体（TCR），靶向乙肝病毒表面抗原，因此经体外改造的T细胞被赋予了特异性识别并杀伤HBV相关肝细胞癌的能力。11月12日，国家药品监督管理局药品审评中心显示：mRNA TCR-T细胞疗法GZL-016注射液获得临床试验默示许可，用于治疗乙型肝炎病毒相关肝细胞癌。
镔铁生物：IX001 TCR-T注射液
镔铁生物的IX001 TCR-T注射液是一款针对KRAS G12V突变TCR-T细胞疗法，10月9日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）显示：TCR-T细胞产品IX001 TCR-T注射液获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可，用于治疗基因型为HLA-A*11:01，肿瘤抗原KRAS G12V表达为阳性的晚期胰腺癌患者。
鼎成肽源的DCTY1102注射液是世界上首款靶向HLA-A*11:01基因型、KRAS G12D突变的TCR-T细胞治疗产品，8月8日，获得国家药品监督管理局药品审评中心临床试验默示许可，为胰腺癌、结直肠癌和肺癌等患者带来新的治疗选择。
科士华生物：KSH01 TCR-T注射液
科士华生物开发的KSH01 TCR-T注射液为中国首个针对消化道和泌尿系大癌种的TCR-T细胞治疗产品，2024年4月，获得国家药品监督管理局药审中心批准临床，适应症为食管癌、胃癌、尿路上皮癌等晚期实体瘤。
近期广西医科大学第一附属医院肿瘤医院报告三例实体瘤（肾透明细胞癌、直肠癌、尿路上皮癌）患者在KSH01 TCR-T注射液治疗后有2例达到部分缓解，1例病情稳定。
结语
目前TCR-T细胞治疗的临床试验覆盖恶性黑素色瘤、尿路上皮癌、直肠癌、食管癌、滑膜肉瘤等实体瘤，并在美国上市一款用于治疗滑膜肉瘤的细胞治疗产品。国内企业也正在积极地跟进国际步伐，香雪制药的TAEST16001在肉瘤患者中已经表现出令人鼓舞的治疗效果，有望成为中国第一款上市的TCR-T细胞治疗药物。随着科学技术的不断进步和临床试验的深入，TCR-T细胞疗法有可能成为治疗癌症的重要手段，期待更多如TCR-T、CAR-T的疗法获批上市，让患者有更加精准、多样的治疗选择！
1.http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2119662
2.http://ir.alaunos.com/news-releases/news-release-details/alaunos-therapeutics-highlights-data-tcr-t-library-phase-12
3.http://alaunos.com/wp-content/uploads/2022/09/30SEP2022-CICON-vF-1.pdf
4.http://www.esmoiotech.org/article/S2590-0188(22)00020-X/fulltext
5.http://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
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来源：康和源免疫之家
