ECO 2025丨聚焦脂肪组织研究：揭示肥胖机制新靶点与临床转化前沿

摘要：第32届欧洲肥胖大会（ECO 2025）于当地时间2025年5月11日在西班牙隆重召开。作为全球肥胖研究领域最具影响力的学术盛会之一，本届大会汇聚了来自世界各地的顶尖学者，围绕肥胖的病理机制、代谢调控、治疗靶点等前沿议题展开深入探讨。首日议程中，“脂肪组织的隐

第32届欧洲肥胖大会（ECO 2025）于当地时间2025年5月11日在西班牙隆重召开。作为全球肥胖研究领域最具影响力的学术盛会之一，本届大会汇聚了来自世界各地的顶尖学者，围绕肥胖的病理机制、代谢调控、治疗靶点等前沿议题展开深入探讨。首日议程中，“脂肪组织的隐藏面孔”专题研讨会尤为引人注目。六项研究从单细胞水平解析脂肪组织异质性、基因调控网络、代谢炎症交互等维度，揭示了肥胖发生发展的新机制，并为临床干预提供了潜在靶点。以下撷取会议精华，以期为肥胖防治领域的研究者与临床工作者提供启示。

议题一：单细胞图谱揭示脂肪组织异质性与ANGPTL信号通路在肥胖中的角色

英国学者W Hang团队通过单细胞RNA测序技术，构建了涵盖皮下与内脏脂肪组织的30万细胞级单细胞图谱，系统解析了肥胖患者脂肪细胞的异质性。研究发现，肥胖导致脂肪前体细胞（APCs）减少、前脂肪细胞（pre-adipocytes）及淋巴内皮细胞扩张，提示组织重塑。进一步分析揭示，前脂肪细胞存在三种转录亚型，其中APOE+亚型与脂质代谢终末分化功能密切相关。

关键发现是，肥胖患者脂肪组织中ANGPTL蛋白与SDC2受体的相互作用减弱，这一信号轴的失调可能通过影响脂肪细胞分化与代谢稳态，加剧肥胖病理进程。研究结论强调，靶向ANGPTL信号通路或成为肥胖治疗的新策略。

议题二：ADTRP酶抑制通过FAHFA通路改善肥胖糖尿病代谢紊乱

新加坡学者S Min Ong团队聚焦脂肪组织中的新型酶ADTRP（雄激素依赖性组织因子通路抑制因子调节蛋白）。研究显示，ADTRP可水解具有抗炎和抗糖尿病作用的脂肪酸羟基脂肪酸酯（FAHFA）。通过构建ADTRP全身敲除小鼠模型，发现敲除鼠在高脂饮食诱导下体重增长减少8.63%，葡萄糖耐量显著改善，且脂肪组织巨噬细胞浸润减少。进一步验证表明，ADTRP抑制可升高FAHFA水平，增强其抗炎效应。

研究提示，ADTRP或为连接脂肪代谢与慢性炎症的关键靶点，其抑制剂的开发可能为肥胖合并糖尿病提供双重获益。

议题三：皮下脂肪组织miRNA表达谱与肝脏脂肪变性的关联研究

西班牙学者S Lorente-Cebrián团队通过小RNA测序分析了78例肥胖患者皮下白色脂肪组织（scWAT）的miRNA表达谱，发现374种miRNA随肝脏脂肪变性程度差异表达。其中，hsa-miR-372-3p与hsa-miR-144-3p经多重校正后仍显著关联。功能实验显示，miR-372-3p模拟物可上调肝细胞脂解相关基因（如ATGL、ACCA），而miR-144-3p抑制剂则抑制脂合成基因（如FASN、DGAT2）。

研究提示，脂肪组织分泌的miRNA可能通过循环系统调控肝脏代谢，为代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的早期诊断与干预提供了新型生物标志物候选。

议题四：PRDM1基因调控脂肪细胞转录组与饮食诱导肥胖易感性

西班牙学者M J. Moreno Aliaga团队探讨了转录因子PRDM1（BLIMP1）在脂肪细胞功能中的作用。通过构建脂肪细胞特异性PRDM1敲除小鼠（Prdm1ATKO），发现敲除鼠在高脂饮食下脂肪量减少，能量消耗增加，且脂肪细胞体积缩小。转录组分析显示，PRDM1缺失导致脂肪细胞中炎症相关基因（如细胞因子信号通路）下调，而脂质分解（β氧化、氧化磷酸化）相关基因上调。体外实验证实，敲除鼠脂肪细胞脂肪酸氧化率与耗氧量显著升高。研究揭示了PRDM1作为脂肪细胞代谢重编程的“开关”，可能通过调控线粒体功能影响肥胖易感性。

议题五：过量进食并非高脂饮食诱导肥胖的主因——对传统观念的挑战

丹麦学者J Lund团队通过小鼠模型对“肥胖由过量进食导致”的传统观点提出质疑。研究发现，尽管高脂饮食（HFD）显著增加小鼠能量摄入，但个体间体重增长差异与摄食量无相关性，反而与基线体脂率密切相关。进一步分析显示，HFD偏好性或摄食量变化无法预测后续肥胖程度，而表观遗传调控（如印记基因与脂滴相关基因）可能才是肥胖发生的核心驱动因素。研究呼吁重新审视肥胖病因学，并提示现有食欲抑制药物可能未触及根本病理机制。

议题六：MCJ蛋白缺失通过非UCP1依赖途径增强棕色脂肪产热

西班牙学者C Folgueira团队揭示了线粒体蛋白MCJ（DnaJC15）在棕色脂肪组织（BAT）产热中的调控作用。研究发现，肥胖患者及小鼠BAT中MCJ表达下调，其缺失可增强BAT线粒体活性与能量消耗，保护小鼠免受高脂饮食诱导肥胖。机制上，MCJ缺失通过eIF2α介导的应激响应通路促进脂肪酸氧化，且不依赖经典解偶联蛋白1（UCP1）。更值得注意的是，MCJ敲除BAT移植可诱导皮下白色脂肪组织褐变，提示其内分泌调控作用。研究为肥胖治疗提供了新型靶点，尤其适用于UCP1功能缺陷人群。

总结

本届欧洲肥胖大会首日议程从分子、细胞、整体代谢多维度深化了对肥胖复杂性的认知。单细胞图谱技术揭示了脂肪组织异质性背后的转录调控网络，基因编辑模型明确了PRDM1、ADTRP、MCJ等蛋白在代谢稳态中的关键角色，而表观遗传与miRNA研究则为肥胖易感性预测开辟了新路径。这些发现不仅挑战了传统认知（如“进食量决定肥胖”），更强调了脂肪组织作为内分泌器官的跨界调控功能。未来，靶向脂肪组织特异性信号通路、探索非UCP1依赖产热机制，或将成为突破肥胖治疗瓶颈的关键方向。