摘要：“最毒”乳腺癌——三阴性乳腺癌（TNBC），是一种具有强侵袭性的乳腺癌亚型，因缺乏有效的特异性治疗手段及预后不良，给患者的临床治疗带来了巨大挑战。近年来，肿瘤微环境被认为在癌症恶性表型形成中发挥着至关重要的作用，包括癌细胞的增殖、侵袭、血管生成和转移等过程。肿

“最毒”乳腺癌——三阴性乳腺癌（TNBC），是一种具有强侵袭性的乳腺癌亚型，因缺乏有效的特异性治疗手段及预后不良，给患者的临床治疗带来了巨大挑战。近年来，肿瘤微环境被认为在癌症恶性表型形成中发挥着至关重要的作用，包括癌细胞的增殖、侵袭、血管生成和转移等过程。肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）作为肿瘤微环境中最主要的成分之一，已被证实通过直接相互作用、旁分泌信号、免疫调节和细胞外基质重塑来促进肿瘤进展。谷氨酰胺是癌细胞的重要营养物质，它作为碳源和氮源支持细胞增殖，提供能量并生成中间产物（如氨基酸和核苷酸）。然而，随着肿瘤的进展，谷氨酰胺对肿瘤的供应极具受限，这进一步引发了关于TNBC如何在营养贫乏的肿瘤微环境中获得足够的谷氨酰胺以维持生长、转移和生物合成的科学问题。

2024年12月18日，国际期刊《Clinical and Translational Medicine 》（中科院一区，2023年IF：10.6）在线发表江西省肿瘤医院乳腺肿瘤外科余腾骅课题组的最新研究成果：“Microenvironmental GPER-mediated glutamine metabolic coupling between cancer-associated fibroblasts and triple-negative breast cancer cells governs tumor progression”，何崇武博士与余腾骅博士分别作为该研究的主要第一作者与通讯作者。该研究首次阐明CAFs中G蛋白偶联雌激素受体（GPER）介导TNBC与肿瘤微环境之间的谷氨酰胺代谢偶联，促进TNBC能量代谢重塑、肿瘤进展及临床耐药，使靶向GPER有望成为未来有效的临床治疗方法之一。

该研究从生物信息学、代谢组学、临床样本、体外细胞学及体内动物实验多维度证实，雌激素激活CAFs中的GPER/cAMP/PKA/CREB信号通路显著上调谷氨酰胺合成酶（GLUL）和乳酸脱氢酶B（LDHB）等关键代谢酶的表达，使CAFs产生大量的谷氨酰胺，由CAFs分泌的谷氨酰胺则进入细胞外基质，并被TNBC细胞吸收，这一过程明显增强TNBC肿瘤增殖、侵袭及对化疗的耐药性。另一方面，TNBC通过谷氨酰胺转运蛋白（ASCT2）和谷氨酰胺酶（GLS1）代谢CAFs源性谷氨酰胺，增强肿瘤线粒体活性，为肿瘤快速进展提供丰富的能量支持。阻断上述恶性生物学行为则明显降低TNBC肿瘤生长及远处脏器转移能力，为TNBC的临床治疗提供了新的思路。

近年来，江西省肿瘤医院乳腺肿瘤外科余腾骅课题组持续不断致力于探索新型雌激素受体GPER介导乳腺癌代谢与免疫微环境改变的相关基础与临床转化研究，相关研究成果有望为改善三阴性乳腺癌及多发耐药激素受体阳性乳腺癌不良预后提供新的思路。目前，该课题组共主持国家自然科学基金2项、江西省重点人才计划2项、江西省自然科学基金2项、江西省卫健委科技计划2项、江西省肿瘤医院“杰出青年人才计划”1项，获批科研经费200余万，以一作或通讯发表SCI论文20余篇，完成2项科技成果鉴定（第一完成人），获厅级以上荣誉4项，并参与编写《实用乳腺肿瘤学》（科学出版社）等多本临床著作。

通讯员：谭娟 王伟

编辑：熊恕

审校：陈师睿

核发：戴利红

来源：家庭医生报