摘要：最新研究表明携带人类 APOE ε3 等位基因（一种阿尔茨海默病风险因素）的E3FAD 小鼠对雷帕霉素的反应与 E4FAD 小鼠不同。虽然雷帕霉素增强了 E4FAD 小鼠的线粒体氧化代谢和兴奋性神经传递，但它促进了 E3FAD 小鼠的糖酵解和抑制性神经传递，而

最新研究表明携带人类 APOE ε3 等位基因（一种阿尔茨海默病风险因素）的E3FAD 小鼠对雷帕霉素的反应与 E4FAD 小鼠不同。虽然雷帕霉素增强了 E4FAD 小鼠的线粒体氧化代谢和兴奋性神经传递，但它促进了 E3FAD 小鼠的糖酵解和抑制性神经传递，而脑血流量或 β-淀粉样蛋白清除率没有改善。雷帕霉素是雷帕霉素机能靶点(mTOR) 的抑制剂，mTOR 是真核细胞中细胞生长、增殖和存活的关键营养传感器和调节剂。mTOR 通路对于维持神经元的细胞生长、自噬和代谢平衡至关重要，这些过程对大脑健康至关重要。在阿尔茨海默病中，失调的 mTOR 信号传导与自噬受损和毒性蛋白质的积累有关，包括β-淀粉样蛋白斑块和过度磷酸化的 Tau，这些蛋白质会驱动神经退化。

来自美国密苏里大学Ai-Ling Lin团队认为，过度的 mTOR 激活与氧化应激加剧、线粒体功能障碍和神经炎症有关，所有这些都会加剧阿尔茨海默病中的认知能力下降。雷帕霉素是预防性阿尔茨海默病治疗的有力候选药物。根据 APOE 基因型和代谢特征定制其使用可以优化其疗效，确保治疗针对每位患者的具体需求和风险进行个性化。未来的治疗方法可以从将雷帕霉素与其他靶向治疗（如抗β-淀粉样蛋白抗体、tau 调节剂或抗炎剂）相结合中受益匪浅，以应对阿尔茨海默病的多面性并增强治疗效果。基因检测、生物标志物发现和治疗创新方面的进步为阿尔茨海默病预防和治疗的精准医疗方法铺平了道路。雷帕霉素具有解决代谢和神经血管保护的双重能力，使其成为这一不断发展的治疗领域的关键组成部分，特别是对于具有高遗传风险的个体，例如 APOE4 携带者。通过整合这些进步，该领域有望提供更有效和个性化的阿尔茨海默病防治解决方案。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2026年 2月 2 期发表。

文章来源：Lin AL, Aware C (2026) Rapamycin as a preventive intervention for Alzheimer’s disease in APOE4 carriers: Targeting brain metabolic and vascular restoration. Neural Regen Res 21(2): 685-686. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-01006

来源：中国神经再生研究杂志