摘要:本期推荐的是由吉林大学动物共患病研究所和兽医学院、吉林大学动物科学学院等研究团队合作近期发表于Phytomedicine(IF6.7)的一篇封面文章,揭示积雪草苷通过激活Nrf2和抑制NF-κB通路缓解NAFLD。
【写在前面】:本期推荐的是由吉林大学动物共患病研究所和兽医学院、吉林大学动物科学学院等研究团队合作近期发表于Phytomedicine(IF6.7)的一篇封面文章,揭示积雪草苷通过激活Nrf2和抑制NF-κB通路缓解NAFLD。
【期刊简介】
【题目及作者信息】
Asiaticoside alleviated NAFLD by activating Nrf2 and inhibiting the NF-κB pathway
背景
非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一种全球流行的慢性肝病临床问题,其主要致病机制是肝脏脂质积聚、氧化应激和炎症反应。积雪草苷(Asi)是一种从积雪草中提取的化合物,具有抗氧化、抗炎、抗纤维化和伤口愈合的特性。
目的
本研究旨在探讨Asi对NAFLD的影响及其潜在机制。
研究设计
使用游离脂肪酸(FFAs)刺激的HepG2细胞和高脂饮食(HFD)刺激的小鼠NAFLD构建了两种版本的实验模型。
方法
然后使用Ml-385或Nrf2-/-小鼠探索Nrf2的关键作用。
结果
结果表明,Asi激活Nrf2以缓解氧化应激,抑制NF-κB以减少炎症反应,显著减少脂滴并减轻脂肪变性。
结论
综上所述,Asi具有激活Nrf2和抑制NF-κB通路的潜力,从而缓解NAFLD。
图文摘要
【前言】
非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一种包罗万象的表达,包括一系列以不同程度的损伤严重程度和纤维化为特征的肝脏疾病,它仍然是世界各地慢性肝病演变的主要因素。目前,全球NAFLD的发病率超过24%。NAFLD的管理与共病、遗传和环境因素密切相关。由于其复杂的发病机制和显著的个体多样性,NAFLD没有可用的药物治疗。全球已有400多项临床试验注册,以研究NAFLD的潜在治疗方法。因此,迫切需要开发治疗NAFLD的新药。
积雪草苷(Asi)是常见食用草本积雪草中发现的主要活性化合物。它具有多种药理活性,如抗肿瘤、神经保护、心血管、皮肤保护和脂质保护作用。积雪草的乙醇提取物已被证明可以缓解大鼠的NAFLD,Asi激活Nrf2并抑制NF-κB以改善骨关节炎。然而,Asi对NAFLD的治疗效果及其潜在机制尚不清楚。本研究表明,Asi给药减少了FFA诱导的HepG2细胞中的脂质积累,缓解了Tyloxapol诱导的小鼠急性高脂血症和小鼠NAFLD。通过机理研究,该研究得出结论:Asi通过激活Nrf2和抑制NF-κB途径缓解NAFLD。
【结果部分】
1.Asi可以减少FFA诱发的HepG2细胞中的脂质积累。
2.Asi 可以激活 Nrf2 并抑制 HepG2 细胞中的 NF-κB 通路。
3.Asi 可以缓解 Tyloxapol 诱发的小鼠高脂血症。
4.Asi 可以缓解 HFD 诱导的小鼠 NAFLD。
5.Asi 可以激活小鼠的 Nrf2 并抑制 NF-κB。
6.Asi 对 HepG2 细胞的脂滴减少作用取决于 Nrf2。
7.Asi 对小鼠 NAFLD 的缓解取决于 Nrf2。
8.网络药理学分析和机制图。
【结论与讨论】
HFD导致 FFA的摄取增加,从而刺激ROS的过度产生,从而促进IKKα和 P65 的磷酸化水平以及 P65 的核转录,从而诱导炎症。过量的ROS 还导致 Nrf2 表达降低以及核转录水平降低,影响下游蛋白GCLC、GCLM 和 NQO1,从而导致氧化应激。Asi 的干预很好地减轻了 IKKα/P65 诱导的炎症和由 Nrf2 减少引起的氧化应激。 本研究明确了Asi在NAFLD中的治疗效果,这种效果归因于显着减少脂滴、氧化应激和炎症反应。Asi 的不同影响主要由 Nrf2 的激活和 NF-κB 的抑制介导。
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来源:儿童的健康成长