摘要：肥胖、2型糖尿病（T2DM）和心血管疾病三者经常被放在一起讨论，事实上，它们确实密切相关。肥胖不仅会导致胰岛素抵抗，诱发T2DM，还会通过多种机制增加心血管疾病的发生风险。有研究显示，瘦素作为一种由脂肪细胞产生的激素，在调节细胞代谢、能量平衡、炎症反应和心血管

编者按：肥胖、2型糖尿病（T2DM）和心血管疾病三者经常被放在一起讨论，事实上，它们确实密切相关。肥胖不仅会导致胰岛素抵抗，诱发T2DM，还会通过多种机制增加心血管疾病的发生风险。有研究显示，瘦素作为一种由脂肪细胞产生的激素，在调节细胞代谢、能量平衡、炎症反应和心血管系统稳态等方面发挥着重要作用。本文分享一篇综述，强调了瘦素在肥胖、心血管疾病和T2DM中的作用，指出瘦素抵抗不仅导致体重增加，还可能引起心脏炎症、纤维化、高血压和心脏代谢功能障碍，从而增加肥胖和T2DM患者的心血管疾病风险。该综述通过探讨瘦素与这些疾病之间的关系，旨在为改善肥胖和T2DM患者心血管疾病的管理和预防策略提供科学依据。

肥胖、糖尿病的疾病负担不容小觑

据统计，糖尿病是美国最常见的死因，每年造成40万例患者死亡，全球范围内每年则有5 200万例患者死亡，已成为全球第七大死因，影响着全球约11%的成年人，其中90%~95%为T2DM。而肥胖自2008年以来快速流行，困扰着全球23亿成年人，并且预计患病人数在中低收入国家还将继续上升。肥胖与糖尿病之间存在紧密联系，肥胖导致的胰岛素抵抗、氧化应激、炎症和血栓形成等病理途径，促进糖尿病以及包括心血管、脑血管和肝脏疾病在内的并发症的发生发展。

有研究显示，肥胖患者体内高水平的瘦素和炎症标志物，如C-反应蛋白，加剧了血管和心肌的损伤，从而增加了患心血管疾病的风险。因此，深入了解、探讨瘦素、瘦素抵抗在肥胖、心血管疾病中的作用显得尤为重要，这可能对于预防、治疗肥胖和T2DM相关并发症存在潜在价值。

肥胖、糖尿病、心血管疾病三者密切相关

肥胖通过多种机制影响心血管系统，包括心脏结构和功能的改变、炎症、神经内分泌变化和细胞重塑，从而增加心血管疾病的风险。肥胖导致的左心室肥厚、高血压、糖尿病等并发症，以及肥胖本身作为冠心病的独立危险因素，都加剧了心血管疾病的发展。总体而言，肥胖是心血管疾病的重要危险因素，需要深入研究以制定有效的预防和治疗策略。

同时，肥胖，尤其是腹部肥胖，也是导致胰岛素抵抗的主要因素，进而引发T2DM。肥胖通过影响肝脏、白色脂肪组织和骨骼肌中的胰岛素敏感性，导致胰腺β细胞过度分泌胰岛素以应对抵抗，这是T2DM的一个早期特征。研究表明，肥胖患者患T2DM的风险远高于正常体重者，且脂肪分布，尤其是内脏脂肪的增加，是胰岛素抵抗的关键独立因素。此外，肥胖引发的炎症通过免疫细胞在局部组织中的作用也增加了患糖尿病的风险。因此，肥胖不仅是T2DM的主要诱因，也是其发展和并发症的重要因素。

T2DM患者患心血管疾病的风险高，主要是由遗传和代谢因素驱动，且与高血压、高血糖、动脉硬化等并发症密切相关。有研究显示，T2DM患者的心血管疾病死亡率显著增加，尤其是心力衰竭、外周动脉疾病和冠心病。而生活方式的改善和使用新型抗糖尿病药物，对于减少心血管疾病的发生和进展则有积极作用。

瘦素——调节体重与代谢的重要角色

瘦素是一种由脂肪细胞产生的激素，主要调节体重和能量平衡。肥胖患者体内瘦素水平通常较高，但由于存在瘦素抵抗现象，肥胖患者对瘦素的食欲抑制作用不敏感。瘦素可以通过多种信号传导途径，如JAK-STAT、PI3K、MAPK等，影响食欲和能量消耗。然而，在肥胖状态下，瘦素抵抗可能导致肥胖患者在瘦素水平较高的情况下仍然无法有效地控制食欲和体重。此外，瘦素还与心血管疾病风险增加有关。总体而言，瘦素在调节体重和代谢健康方面扮演着十分复杂而又关键的角色。

图1. 瘦素的信号转导

总结

根据目前的流行病学趋势，肥胖、糖尿病的疾病负担在未来的几十年中仍将持续加重。鉴于此，对于肥胖特别是心血管疾病高风险个体，应加强心血管疾病预防干预措施。在没有特定靶向疗法的情况下，应特别关注这些高风险个体，加强宣教，使他们了解不良的T2DM管理或高体重指数（BMI）的潜在后果，并鼓励他们改变生活方式。而深入研究特定脂肪细胞因子（如瘦素）的功能和机制也至关重要。

参考文献：1.Vilari o-García T, Polonio-González ML, Pérez-Pérez A, et al Role of Leptin in Obesity, Cardiovascular Disease, and Type 2 Diabetes. Int J Mol Sci. 2024 Feb 16;25(4):2338.

来源：国际糖尿病