摘要：GnRH-a术前治疗可有效抑制子宫内膜异位症的部分血管生成途径，而非全部。子宫内膜异位症影响高达10%的育龄女性，并与这些女性中30%-50%的疼痛和/或不孕有关[1]。虽然子宫内膜异位症是一种良性疾病，但它的病理特点与恶性肿瘤相似，如进行性和侵袭性生长、雌激
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GnRH-a术前治疗可有效抑制子宫内膜异位症的部分血管生成途径，而非全部。 子宫内膜异位症影响高达10%的育龄女性，并与这些女性中30%-50%的疼痛和/或不孕有关[1]。虽然子宫内膜异位症是一种良性疾病，但它的病理特点与恶性肿瘤相似，如进行性和侵袭性生长、雌激素依赖性生长，还有复发和转移的风险。目前为止，子宫内膜异位症的发病机制尚不明确，但是临床上大多数学者都支持子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性疾病，雌激素在异位内膜的增殖中发挥了至关重要的作用[2]。因此，诱导低雌激素水平从而干预异位内膜的增殖被当作一种主要治疗模式。其中，促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）是子宫内膜异位症的经典治疗药物，通过下调垂体功能，抑制在位和异位内膜细胞的活性，弱化病灶对雌激素的依赖，抑制异位内膜细胞增殖，最终达到减少病灶的目的。常用药物包括戈舍瑞林、亮丙瑞林和曲普瑞林等。一项研究通过定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）探索术前接受过GnRH-a治疗的子宫内膜异位症女性患者异位组织中TF、PAR-2、VEGF和SP1的mRNA表达水平，明确GnRH-a治疗对子宫内膜异位症血管生成的影响[3]。现攫取文章重要内容如下，以供参考。研究背景：新血管生成参与子宫内膜异位症的病理过程子宫内膜异位症的病理过程与肿瘤及其转移机制相似，其持续性生长依赖于新血管的形成，以提供必需的氧气和营养物质。该病变会释放细胞因子和生长因子，从而促进其自身的增殖和新血管的生成。研究表明，在子宫内膜异位症患者的病变组织及腹膜液中，多种血管生成生长因子表现出高表达状态[4,5]。血管内皮生长因子（VEGF），作为关键的血管新生途径——组织因子（TF）-蛋白酶激活受体-2（PAR-2）-VEGF通路的一部分，在血管新生过程中发挥着至关重要的作用。特异性蛋白1（SP1）作为一种转录因子，可能通过特定机制对血管新生产生影响[6]。一项研究探讨了术前长期使用GnRH-a对血管生成因子的影响，这些因子通过两种不同且独立的途径（即TF-PAR-2-VEGF途径和SP-1-VEGF途径）促进新血管的生成。GnRH-a术前治疗有效降低TF、PAR-2和VEGF的表达水平该研究纳入术前接受过GnRH-a治疗的子宫内膜异位症育龄女性患者，通过qRT-PCR检测异位组织中TF、PAR-2、VEGF和SP1的mRNA表达水平，评估GnRH-a术前治疗对血管生成因子的影响，为进一步探索子宫内膜异位症的抗血管生成治疗提供了新的视角。
根据rASRM分类系统，纳入60例子宫内膜异位症（2期和3期）女性患者，其中2期包括卵巢内膜异位囊肿和浅表卵巢子宫内膜异位症、腹膜薄膜粘连或深层腹膜子宫内膜异位症患者；3期患者包括卵巢内膜异位囊肿、深层腹膜子宫内膜异位症伴有密集粘连和部分阴道穹窿闭锁患者。平均年龄为38岁，均未生育，平均体重指数（BMI）为27kg/m2。所有患者均通过超声检查和/或磁共振成像确诊。排除有更年期症状如潮热、盗汗和/或月经不规律的患者。纳入和排除标准见表1。
表1. 纳排标准
根据是否接受GnRH-a治疗，将患者分为两组。A组（GnRH-a+组）共30例患者，她们在手术前接受长效GnRH-a治疗3个月，并且在手术前12个月内没有接受任何激素治疗，平均年龄为35.5岁，平均BMI为27kg/m2。其中17例为2期，13例为3期。B组（GnRH-a-组）共30例患者，她们在手术前没有接受GnRH-a、口服避孕药或其他激素治疗，平均年龄为38岁，平均BMI为27kg/m2。其中16例为2期，14例为3期。
表2. 研究人群和对照组的人口统计参数
●患者分组及人口统计学特征
根据是否接受GnRH-a治疗，将患者分为两组。A组共30例患者，她们在手术前接受长效GnRH-a治疗3个月，并且在手术前12个月内没有接受任何激素治疗，平均年龄为35.5岁，平均BMI为27kg/m2。其中17例为2期，13例为3期。B组共30例患者，她们在手术前没有接受GnRH-a、口服避孕药或其他激素治疗，平均年龄为38岁，平均BMI为27kg/m2。其中16例为2期，14例为3期。●研究结果
两组患者mRNA的中位表达量存在统计学差异。
TF mRNA：GnRH-a-组为3.2，而GnRH-a+组仅为0.7。
PAR-2 mRNA：GnRH-a-组为7.65，而GnRH-a+组仅为2.1。
VEGF mRNA：GnRH-a-组为1.52，GnRH-a+组为0.3。
相比之下，SP1 mRNA在两组间无明显差异，分别为1.57和1.51。
表3. 两组患者的基因表达情况
图1. 两组患者的基因表达情况
本研究证实，GnRH-a术前治疗能够显著降低TF、PAR-2和VEGF的表达水平，而对 SP1 途径无明显影响。基于这一发现，未来探索能够影响血管生成SP1途径的补充治疗，可能有助于进一步增强药物治疗对子宫内膜异位症患者的抗血管生成作用，进而达到缩小异位囊肿，缓解症状的效果，将为子宫内膜异位症的临床治疗带来新的视角和策略。参考文献[1]Bulun SE. Endometriosis. N Engl J Med. 2009 Jan 15;360(3):268-79. [2]Bulun SE, Cheng YH, Pavone ME, et al. Estrogen receptor-beta, estrogen receptor-alpha, and progesterone resistance in endometriosis. Semin Reprod Med. 2010 Jan;28(1):36-43. [3]Filindris T, Papakonstantinou E, Keramida M, et al. The effect of GnRH-a on the angiogenesis of endometriosis. Hormones (Athens). 2024 Sep;23(3):509-515. [4]Taylor RN, Lebovic DI, Mueller MD. Angiogenic factors in endometriosis. Ann N Y Acad Sci. 2002 Mar;955:89-100; discussion 118, 396-406. [5]McLaren J. Vascular endothelial growth factor and endometriotic angiogenesis. Hum Reprod Update. 2000 Jan-Feb;6(1):45-55. [6]Ding A, Bian YY, Zhang ZH. SP1/TGF‑β1/SMAD2 pathway is involved in angiogenesis during osteogenesis. Mol Med Rep. 2020 Mar;21(3):1581-1589.本材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考。
审批编号：CN-150110 有效期至2025年2月8日
来源：医学界妇产科频道
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