摘要：TIL细胞作为天然存在的免疫细胞，堪称适应性免疫系统的“前线士兵”。它们能通过识别个体特异性的癌细胞表面肿瘤标志物，精准攻击并杀灭癌细胞，具有低脱靶毒性、强肿瘤浸润能力等独特优势，被业界誉为“实体瘤大杀器”，在黑色素瘤、胰腺癌（PDAC）、结直肠癌（CRC）、

TIL细胞作为天然存在的免疫细胞，堪称适应性免疫系统的“前线士兵”。它们能通过识别个体特异性的癌细胞表面肿瘤标志物，精准攻击并杀灭癌细胞，具有低脱靶毒性、强肿瘤浸润能力等独特优势，被业界誉为“实体瘤大杀器”，在黑色素瘤、胰腺癌（PDAC）、结直肠癌（CRC）、卵巢癌（OVCA）、非小细胞肺癌、宫颈癌等实体瘤治疗中展现出显著疗效。

然而，2025年《细胞疗法（Cytotherapy）》一项针对30例不可切除或转移性黑色素瘤患者（均考虑接受TIL治疗）的最新分析显示，最终仅有不足三分之一的转诊患者，顺利完成TIL细胞输注。这一数据提示，尽管TIL疗法在实体瘤治疗中潜力显著，但其临床可及性与患者获益率仍存在提升空间，，以推动这一创新疗法惠及更多患者。

《Cytotherapy》重磅揭秘：实体瘤“大杀器”—TIL疗法临床瓶颈，仅1/3患者完成输注

《细胞疗法（Cytotherapy）》的一项研究纳入30例不可切除或转移性黑色素瘤转诊患者（拟接受TIL治疗），中位年龄63.5岁，其中26例（86.6%）为IV期/BRAF野生型疾病，11例（36.6%）伴中枢神经系统转移。

结果显示：13例（43.3%）完成手术肿瘤采集，6例（20%）完成TIL输注，4例等待治疗，3例（10%）在淋巴细胞清除化疗前因疾病进展死亡。17例未行肿瘤切除术，其中10例因肿瘤过小（

最终研究数据表明，真实世界中仅不足三分之一的TIL转诊患者最终完成输注，显著低于注册试验预期。晚期黑色素瘤患者从转诊到完成TIL治疗的时间窗狭窄，需通过优化工作流程提升临床可及性，以改善患者预后。

▲截图源自“Cytotherapy”

哪些关键因素可能影响TIL细胞的制备和储存？

TIL疗法是通过激活患者自身的免疫系统，来杀死癌细胞的一种过继性免疫疗法，更难能可贵的是，它可将患者通过手术切除的肿瘤组织，“废物”利用起来，从中提取出抗癌能力最强的一类免疫细胞-肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），该方法也被视为“最有可能攻克实体瘤的一类免疫疗法”！但下列因素可能会影响TIL细胞的制备和储存：

1、肿瘤大小与可及性：肿瘤体积过小（如

2、肿瘤类型与异质性：不同癌种（如黑色素瘤、胰腺癌）的肿瘤微环境差异显著，实体瘤的纤维化程度、免疫抑制细胞浸润（如 Tregs、M2 型巨噬细胞）可能影响 TIL 的分离效率和活性。

3、肿瘤组织的新鲜度：离体后，肿瘤组织需在数小时内处理（通常

4、肿瘤进展因素：研究发现，TILs细胞数量，会随肿瘤进展而逐渐降低。一项关于“TIL细胞治疗黑色素瘤”的临床研究佐证了这一观点，该研究显示：T细胞、NK细胞数量，会随着肿瘤进展，而显著降低（详见下图）。

5、术后辅助治疗：术后接受辅助性放化疗，不仅会杀伤癌细胞，还会杀死体内的免疫细胞及正常细胞，此时免疫细胞的抗癌杀伤力也会随之减弱。一项关于“TIL细胞治疗宫颈癌”的临床研究发现，在肿瘤末期的TIL细胞中，CD4+和CD8+的细胞数量显著降低（详见下图）。

综上，TIL细胞建议尽早储存，在肿瘤新诊断、未接受其他治疗（如放化疗）前进行储存为宜，此时TIL细胞的抗癌能力最强。故而，建议患者珍惜有且仅有一次的宝贵抗癌机会！

在术前争得主治医生同意后，将新鲜的肿瘤标本组织留存，并交由专业机构进行TIL细胞的分离培养及冻存，用于术后辅助治疗，以消灭残余的癌细胞、预防肿瘤复发，或作为晚期肿瘤患者的末线补救治疗。如果您还想了解更多关于TIL细胞的制备、冻存等讯息，可将治疗经历等，提交至全球肿瘤医生网医学部，了解具体的流程。

免疫检查点失败后，4 期黑色素瘤患者等来了“细胞救兵”：TIL 疗法让她多活10年，肿瘤病灶持续缩小

《Cleveland Clinic》曾报道一则晚期黑色素瘤患者通过TIL细胞疗法重获新生的振奋案例。

2014年，32岁的M女士确诊为2期结膜黑色素瘤，手术切除后，2022年病情复发并进展为4期。她在接受免疫检查点抑制剂治疗后再次复发，且因病情罕见无法参与临床试验，陷入无药可治的困境。恰逢全球首款获批用于治疗难治性黑色素瘤的TIL细胞疗法Lifileucel上市，抱着最后希望，M女士成为首批接受该疗法的实体瘤患者之一。

▲截图源自“Cleveland Clinic”

结果显示：治疗6个月后，影像检查显示其体内癌灶持续缩小（详见下图）。如今42岁的M女士已恢复正常生活，能自由享受跑步、陪伴家人的时光。她感慨：“TIL疗法是我的救命稻草，主动了解并争取治疗机会至关重要。”

▲图源“Cleveland Clinic”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

本文中提到的M女士无疑是幸运的，她利用TIL细胞成功抗癌得益于多重关键因素：

首先，她切除的肿瘤组织中，存在着大量T细胞；

其次，后续的TIL细胞分离并扩增成功；

再次，在TIL细胞制备过程中，她的病情及健康状况并未继续恶化；

最后，她的身体足以耐受下一阶段的治疗，并在TIL细胞回输完成后，坚强地完成了的IL-2治疗，并最终走出了癌症阴霾！

TIL细胞疗法可用于治疗这些实体瘤

近年来，针对肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的临床试验呈现显著增长趋势，成为肿瘤免疫治疗领域的热门研究方向之一。这些试验涵盖了各种类型的实体瘤，其中大多数研究集中在黑色素瘤上。除此之外，还可用于治疗宫颈癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、头颈癌、卵巢癌、胰腺癌、胆管癌、乳腺癌等多款实体瘤。

小编寄语

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法自1988年首次应用于临床以来，已走过30余载的发展历程。相较于其他免疫细胞疗法，TIL疗法独具将患者自身肿瘤组织“变废为宝”的神奇功效，堪称实体瘤治疗领域当之无愧的抗癌黑科技。它既适用于早期癌症患者，可有效预防肿瘤的复发与转移；又能作为晚期患者的挽救性治疗手段，为癌症患者带来一线生机。好消息是，近年来我国也有多款TILs产品临床新药IND相继获批，TILs研发热度持续上升，主要针对肺癌、黑色素瘤、胆道肿瘤、头颈部肿瘤、宫颈癌等多款实体瘤。小编也期望能早日迎来我国自主研发的TILs产品获批上市的消息，以造福更多的癌症患者！

[1]Desai A,et al.Real World Experience of a Single-Center Tumor Infiltrating Lymphocyte (TIL) Melanoma Therapy Program: primary referral to TIL infusion (Brain to Vein)[J]. Cytotherapy, 2025, 27(5): S171-S172.

[2]https://my.clevelandclinic.org/patient-stories/834-woman-with-advanced-melanoma-sees-promising-results-with-innovative-cellular-therapy

来源：全球肿瘤医生网