2024 SABCS华医萃丨徐兵河院士：聚焦HER2阳性晚期乳腺癌，PHILA研究开启一线治疗新纪元

摘要：2024年12月10日至13日，第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）在美国圣安东尼奥隆重举行。作为乳腺癌研究领域中规模最大且最具盛名的科学盛会之一，SABCS大会汇聚了乳腺癌领域的最新研究成果、临床实践经验、治疗进展和技术创新等内容。值此大会之际，医脉

前言

2024年12月10日至13日，第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）在美国圣安东尼奥隆重举行。作为乳腺癌研究领域中规模最大且最具盛名的科学盛会之一，SABCS大会汇聚了乳腺癌领域的最新研究成果、临床实践经验、治疗进展和技术创新等内容。值此大会之际，医脉通特邀中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士，探讨HER2阳性乳腺癌领域的最新进展，并展望未来的发展方向。

医脉通：靶向治疗的出现显著提升了HER2阳性乳腺癌患者的疗效获益。但对于晚期疾病，保证患者长生存的同时需要兼顾其生活质量，您认为这种需求会为HER2靶向治疗的“排兵布阵”带来哪些影响？

徐兵河院士

中国医学科学院肿瘤医院

晚期乳腺癌的治疗有两个主要目标：一是延长患者的生存期，二是改善患者的生活质量。因此，在努力延长患者生存期的同时，我们必须同样重视患者生活质量的提升。通过抗肿瘤治疗，包括抗HER2治疗，不仅可以缩小肿瘤体积，还可能在一定程度上改善患者的生活质量。在疾病的晚期阶段，肿瘤常常会压迫重要器官，导致多种症状的出现。通过抗肿瘤治疗，可以缩小肿瘤体积，从而在一定程度上缓解这些压迫引起的症状。此外，肿瘤转移也可能引发其他症状，而这些症状同样有可能通过抗肿瘤治疗得到改善。

尽管化疗药物和靶向治疗药物在抗肿瘤治疗方面具有显著疗效，但它们本身也存在一定的毒性。如果药物种类过多、联合用药过多或药物剂量过大，都可能会对患者的生活质量产生负面影响。尤其是某些药物可能引起胃肠道反应、食欲减退等问题。虽然药物治疗可能改善肿瘤状况，但另一方面，患者的生活质量可能会因此受到影响。

因此，在为患者制定个体化治疗方案时，我们必须全面评估患者的整体情况。例如，患者的身体状态、器官功能以及具体的治疗需求等。同时，还需考量与评估不同药物组合对患者的潜在影响，例如，对于患有高血压或糖尿病的患者，某些靶向药物或化疗药物可能会加重这些疾病的症状，从而影响患者的生活质量。

在临床实践中，很难确定某种联合治疗是否会对患者的生活质量造成负面影响。我们需要根据患者的具体情况、疾病的特性以及药物的联合使用情况，制定出合理的治疗方案。该方案应在最大限度提高治疗效果的同时，尽可能提高患者的生活质量，减少治疗相关的不良事件发生。

医脉通：本次大会您带来了III期PHILA研究的精彩报告，能否请您介绍一下该研究的主要内容？这一方案的应用前景如何？

徐兵河院士

中国医学科学院肿瘤医院

PHILA研究是一项全国多中心的III期临床试验，旨在比较吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛（治疗组）与安慰剂联合曲妥珠单抗和多西他赛（对照组）在HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗中的疗效。纳入的患者为复发转移后未接受过其他治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者。

本研究的核心在于评估在大分子靶向药物联合化疗的基础上，加入小分子靶向药物吡咯替尼能否进一步增强治疗效果。中期分析结果显示，大小分子联合方案优于单用大分子靶向治疗。该研究结果已于2023年底发表在《英国医学杂志》（BMJ）上。

本届SABCS大会上，我们公布了PHILA研究无进展生存期（PFS）的最终分析数据。研究结果显示，治疗组的中位PFS达到22.1个月，而对照组为10.5个月。吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛显著延长了PFS，达到了对照组的两倍，这使得该研究在同类研究中占据了重要地位。尽管尚未与其他治疗方案进行直接的头对头研究对比，但这一治疗方案已被证明具有显著的疗效。

图1. PHILA研究PFS最终分析数据

图2. PHILA研究更新生存数据

在SABCS大会上进行口头报告过程中，我们注意到国际专家对腹泻不良事件的关注。PHILA研究的数据显示，约有47%的患者出现3级腹泻，主要发生在第一个治疗周期的第九天左右。但随着治疗的推进，腹泻的发生率、频率和严重程度均呈下降趋势，表明这一不良事件是可控的。此外，现有的药物也能够有效预防和治疗腹泻，从而降低其对患者生活质量的影响。

PHILA研究的成功，为HER2阳性晚期乳腺癌的治疗提供了国际标准方案（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗联合多西他赛）之外的另一种选择。基于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗在新辅助和辅助治疗中的广泛应用，患者在出现复发或转移后继续使用这两种药物可能会导致疗效的降低。我们的研究证实，对于既往接受过抗HER2治疗的患者，吡咯替尼联合曲妥珠单抗和化疗的方案明显优于单用曲妥珠单抗联合化疗。换句话说，既往使用过曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的患者可能会产生耐药性，采用具有不同作用机制的小分子靶向药物可能会取得更好的治疗效果。

总体而言，对于既往使用过曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的HER2阳性晚期乳腺癌患者，以及在治疗过程中出现耐药的患者，吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛提供了一种有效的治疗选择。

医脉通：晚期肿瘤的诊疗依然任重道远，能否请您谈谈，未来在HER2阳性晚期乳腺癌领域还有哪些亟待解决的临床难题？需要建立哪些机制以更好地促进学科发展？

徐兵河院士

中国医学科学院肿瘤医院

HER2阳性乳腺癌诊疗是当前研究的热点领域之一，未来的研究方向涵盖了多个方面。首先，抗体药物的研究依然是热门话题，包括双特异性抗体甚至多特异性抗体的研究。目前，我们团队也在积极开展相关工作。其次，抗体-药物偶联物（ADC）的研究也备受关注。国内外对ADC药物的研究非常活跃，众所周知，部分ADC药物在二线治疗中已经展示出优于恩美曲妥珠单抗（TDM-1）的治疗效果，那么，在一线治疗中，ADC药物能否优于双靶治疗？目前尚无正式结果发表，我们期待其在一线治疗中的表现。

在新辅助治疗方面，我们也看到了令人鼓舞的研究结果。新辅助治疗中，使用ADC药物的病理完全缓解率（pCR）优于常规治疗，且显示出更高的活性。然而，ADC药物在辅助治疗中的地位如何？它能否挑战曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的治疗地位，或挑战TDM-1后续强化治疗的地位？这些问题仍需进一步探索和验证。

此外，HER2阳性乳腺癌的其他治疗模式也在不断探索中，包括ADC药物联合免疫治疗或其他治疗手段等，这些新疗法的开发有待进一步推进。因此，无论是一线、二线还是后线治疗，HER2阳性乳腺癌的研究领域都充满了机遇。我们期待通过新的药物和治疗方案的组合，进一步改善患者的生存期和生活质量。

专家简介

徐兵河院士

中国工程院院士

中国医学科学院学部委员

北京协和医学院长聘教授

国家抗肿瘤新药临床研究中心主任

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会和肿瘤药物临床研究专业委员会名誉主任委员

北京肿瘤学会和北京乳腺病防治学会理事长

编辑：KIKI

审校：徐兵河院士