摘要：美国FDA批准了首个用于治疗转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌的PD-L1阻断抗体药物——UNLOXCYT，该药物在晚期患者中具有临床意义的客观缓解率和持久缓解，为患者提供了一种新免疫治疗选择。
美国FDA批准了首个用于治疗转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌的PD-L1阻断抗体药物——UNLOXCYT，该药物在晚期患者中具有临床意义的客观缓解率和持久缓解，为患者提供了一种新免疫治疗选择。
据Checkpoint Therapeutics,Inc.于美国东部时间2024年12月13日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准UNLOXCYT(cosibelimab-ipdl，柯希利单抗)，用于治疗不适合接受根治性手术或根治性放疗的转移性皮肤鳞状细胞癌或局部晚期皮肤鳞状细胞癌成人患者。
皮肤鳞状细胞癌是美国第二大常见皮肤癌类型，慢性紫外线照射和免疫抑制疾病等是导致该病的重要风险因素。该病除了会危及生命外，还会导致严重的功能性疾病和美容畸形，因为肿瘤通常发生在头颈部，并侵入血管、神经和眼睛或耳朵等重要器官。
虽然大多数病例都是局部肿瘤，可以通过根治性切除术治愈，但仍有患者发展为晚期。被诊断患有复发或转移的晚期患者预后很差。在免疫抑制且是晚期的患者中，尤其是伴有恶性血液病、实体器官移植受体或自身免疫性疾病史的患者，表现出更具侵袭性的疾病，并且检查点抑制剂治疗导致免疫相关毒性的风险更高。因此，这种疾病需要与目前治疗相比更有效和可耐受的治疗方案。
Checkpoint称，UNLOXCYT是首个也是唯一一个获得FDA批准用于此适应症的程序性死亡配体-1(PD-L1)阻断抗体。
PD-L1可能在肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上表达，并有助于抑制肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应。PD-L1与T细胞和抗原呈递细胞上的PD-1和B7.1受体结合可抑制细胞毒性T细胞活性、T细胞增殖和细胞因子产生。
Cosibelimab-ipdl是一种人类免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体，具有双重作用机制，其一是旨在结合PD-L1并阻断PD-L1与其受体PD-1和B7.1之间的相互作用。这种相互作用释放了PD-L1对抗肿瘤免疫反应的抑制作用。其二，Cosibelimab-ipdl还被证明可在体外诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性。
UNLOXCYT的疗效在CK-301-101(美国临床试验编号：NCT03212404)研究中得到评估，这是一项多中心、多队列、开放标签研究，研究对象为不适合接受根治性手术或根治性放疗的转移性皮肤鳞状细胞癌或局部晚期皮肤鳞状细胞癌患者。
如果患者有以下情况，则将被排除在外：活动性或疑似自身免疫性疾病、治疗前6个月内接受过同种异体移植、之前接受过抗PD-1/PD-L1阻断抗体或其他免疫检查点抑制剂治疗、有未受控制或严重的心血管疾病、ECOG-PS评分≥2，或感染HIV、乙型肝炎或丙型肝炎。
患者每2周接受一次UNLOXCYT 800mg治疗，直至病情进展或出现不可接受的毒性。前8个月每8周进行一次肿瘤缓解评估，此后每12周进行一次。
主要疗效结果是客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)，由独立中央审查委员会根据《实体肿瘤疗效评价标准》(RECIST)1.1版进行评估。对于无法通过放射影像评估的外部可见靶病变的局部晚期皮肤鳞状细胞癌患者，客观缓解率由独立中央审查委员会对数码摄影（WHO标准）的评估确定。
结果显示，78名接受该药物治疗的转移性皮肤鳞状细胞癌患者的客观缓解率为47%，其中6名（8%）患者达到完全缓解，31名（40%）患者达到部分缓解。在这37名缓解者中，中位缓解持续时间未达到（范围：1.4+，34.1+个月），观察到31名（84%）患者的缓解持续时间≥6个月，20名（54%）患者的缓解持续时间≥12个月。
而在31名局部晚期皮肤鳞状细胞癌患者中，客观缓解率为48%，其中3名（10%）患者达到完全缓解，12名（39%）患者达到部分缓解。在这15名缓解者中，中位缓解持续时间为17.7(范围：3.7+,17.7)个月，观察到13名（87%）患者的缓解持续时间≥6个月，3名（20%）患者的缓解持续时间≥12个月。
试验中最常见的不良反应（≥10％）是疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、甲状腺功能减退、便秘、恶心、头痛、瘙痒、水肿、局部感染和泌尿道感染。
参考来源：
[1]‘Checkpoint Therapeutics Announces FDA Approval of UNLOXCYT™ (cosibelimab-ipdl)’，新闻稿。Checkpoint Therapeutics, Inc.；美国东部时间 2024 年 12 月 13 日下午 6:15发布。
[2]‘FDA approves cosibelimab-ipdl for metastatic or locally advanced cutaneous squamous cell carcinoma’，Resources for Information | Approved Drugs。U.S. Food and Drug Administration；2024 年 12 月 13 日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。
来源：香港济民药业