摘要：近年来，靶向和免疫疗法的发展显著改善了肺癌患者的生存期，但仍有一部分患者无法从中获益。HER2是肿瘤治疗的经典靶点，既往HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）被按照驱动基因阴性非小细胞肺癌的模式进行治疗，但是化疗或免疫治疗的疗效并不理想。所以对于这类患者亟需更

近年来，靶向和免疫疗法的发展显著改善了肺癌患者的生存期，但仍有一部分患者无法从中获益。HER2是肿瘤治疗的经典靶点，既往HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）被按照驱动基因阴性非小细胞肺癌的模式进行治疗，但是化疗或免疫治疗的疗效并不理想。所以对于这类患者亟需更优疗效的药物延长生存期并改善其预后。

幸运的是，在今年的10月9日，德曲妥珠单抗（T-DXd）肺癌新适应症获得上市批准。该药用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这款靶向HER2抗体偶联药物（ADC），能够通过精准识别HER2这一肿瘤细胞的“身份证”，将抗癌药物直接送入肿瘤细胞内部，从而实现对肿瘤细胞的精准打击。T-DXd获批上市意味着中国的HER2突变非小细胞肺癌患者终于有针对性的精准治疗药物，中国HER2突变非小细胞肺癌患者的生命长度和生命质量将会迎来显著的改善。

什么是HER2突变呢？

提到HER2这个靶点，想必姐妹们一定不陌生，HER2致癌的形式主要分3种，分别是基因突变、基因扩增和蛋白过表达。在乳腺癌中，我们更多关注的是HER2扩增和HER2过表达，因为这两者具有明确的生物学意义，围绕它们的抗HER2治疗也取得了显著成就。然而对于肺癌而言，HER2扩增和过表达对于预后的价值似乎不那么明确，因此HER2突变更被大家所关注。

尽管HER2基因突变在肺癌中比较罕见，发生率为2%~4%。但庞大的肺癌患者基数使得HER2突变的患者并不“少见”。其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的85%。HER2突变的NSCLC患者往往具有一些特殊的临床病理特征，如亚洲人群中非小细胞肺癌的HER2突变率要高于欧美人群；HER2突变更常见于女性患者（约55%），且大多数患者为不吸烟人群。另外，相比其他驱动突变，HER2突变的非小细胞肺癌在影像学中表现出更强的侵袭性，且更易出现淋巴结转移；同时也有研究显示，HER2突变的患者在治疗期间更容易发生脑转移，并且患者的总生存期明显较短。

如何检测HER2突变呢？

检测HER2突变的方法多种多样，但为了确保敏感性和特异性，中国首部《非小细胞肺癌HER2变异临床诊疗实践专家共识》推荐使用二代测序技术（NGS）作为首选检测手段。以下是小优对检测HER2突变方法的详细解释，以帮助姐妹们更好地理解～

1●NGS检测

作为一种高通量测序技术，NGS能够覆盖广泛的基因类型，包括常见的和罕见的突变，甚至可以精确到具体的突变类型，如插入/缺失、拷贝数变异和基因重排等。这种技术可以一次性检测多个基因，避免了因多次单独检测而导致的样本不足和检测时间延长的问题，为患者治疗方案的选择提供了快速依据。

2●组织样本检测

肿瘤组织样本的假阴性率较低，能够同时检测基因突变和蛋白表达，因此是优先选择的检测样本。

3●血液检测

如果难以获取肿瘤组织样本，或者样本量不足，可以使用血液样本进行检测。

但需要注意的是，血液检测存在一定的假阴性率。例如，美国NCCN指南指出外周血ctDNA的假阴性率达到30%，这意味着部分患者的血液检测可能无法检出任何基因突变。

综上所述，非小细胞肺癌患者无论是在初始治疗前还是耐药后，都应该进行HER2基因的检测。而NGS作为一种全面且高效的检测手段，被强烈推荐用于HER2突变的检测。

新型ADC为HER2突变肺癌提供治疗新方法

德曲妥珠单抗（T-DXd）作为首个在肺癌领域获批的ADC，已经在HER2突变及过表达的后线NSCLC治疗中展现出显著的疗效。

在DESTINY-Lung 02研究中，T-DXd二线及后线治疗HER2突变NSCLC患者表现出优异的临床疗效，5.4mg/kg剂量治疗组的客观缓解率（ORR）为49%，中位无进展生存期（PFS）达到9.9个月，中位缓解持续时间（DoR）达16.8个月。

此外，亚组分析显示，亚洲患者5.4mg/kg剂量下治疗的ORR达50.8%，中位PFS达到10.8个月。这些数据表明，T-Dxd在HER2突变NSCLC患者的标准治疗道路上展现出巨大潜力，为患者提供了更加个性化和精准的治疗策略。

DESTINY-Lung05研究在中国人群的数据也十分亮眼，DESTINY-Lung05研究是DESTINY-Lung02研究的中国桥接研究，旨在评估德曲妥珠单抗 (5.4mg/kg) 在至少接受过一线治疗后疾病进展的转移性非鳞状HER2突变NSCLC 中国患者中的疗效与安全性。

在2024 年AACR大会上，DESTINY-Lung05报告的研究结果与全球队列显示出高度的一致性。结果显示，经独立中心审查（ICR）和研究者（INV）评估的cORR均为58.3%，疾病控制率（DCR）分别为91.7%和93.1%。

此外，经INV评估的中位PFS为10.8个月；而经ICR评估的中位PFS 尚未达到，12个月PFS率为55.1%。在安全性方面，德曲妥珠单抗治疗的大部分不良事件均为可预期和可管理的，有7例 (9.7%) 患者发生药物相关的ILD，其中有6例为2级。这些结果都进一步证实了T-Dxd的有效性和安全性。随着更多研究的深入，T-Dxd在肺癌治疗中的应用前景将变得更加广阔，有望为HER2突变肺癌患者带来新的希望。

随着T-Dxd获批用于HER2突变晚期非小细胞肺癌，HER2已经成为非小细胞肺癌中有精准靶向药物的靶点，因此HER2的检测应该成为非小细胞肺癌基因检测的必选项。随着临床研究的深入，HER2靶向治疗有望进一步改善患者的生存质量和预后，特别是在提高缓解率和延长生存期方面。让我们共同期待这一治疗策略能够为患者带来更多实质性的益处吧！

参考文献：

《非小细胞肺癌HER2变异临床诊疗实践专家共识》

来源：向优而生