摘要：乳酸是细胞糖酵解途径重要的代谢产物，它的生物学功能因肿瘤细胞中Warburg effect的存在，而得到了广泛关注。2019年，芝加哥大学赵英明教授团队在Nature上首次报道乳酸可通过形成乳酰辅酶A（乳酰CoA），介导组蛋白赖氨酸发生乳酰化修饰从而调控基因表

乳酸是细胞糖酵解途径重要的代谢产物，它的生物学功能因肿瘤细胞中Warburg effect的存在，而得到了广泛关注。2019年，芝加哥大学赵英明教授团队在Nature上首次报道乳酸可通过形成乳酰辅酶A（乳酰CoA），介导组蛋白赖氨酸发生乳酰化修饰从而调控基因表达。随着研究的深入，乳酰化修饰调控的深刻内涵和重要研究价值日益显现，其底物范围和调控网络也得到了进一步拓宽。然而，对于细胞中乳酸生成乳酰CoA的调控机制，仍存在大量未知。

近期，乳酰化修饰研究取得重大突破！Cell Metabolism杂志连续报道了2类乳酰CoA合成酶——GTP特异性琥珀酰CoA合成酶（GTPSCS）和乙酰CoA合成酶2（ACSS2）。研究结果填补了乳酰化修饰底物来源机制的空白，进一步完善了乳酰化修饰研究体系。

其中，芝加哥大学赵英明教授团队与中国科学院上海药物研究所黄河研究员团队发表了题为“Nuclear GTPSCS functions as a lactyl-CoA synthetase to promote histone lactylation and gliomagenesis”的论文。研究揭示了GTPSCS作为脑胶质瘤细胞核内的乳酰CoA合成酶，利用L-乳酸作为底物，通过SUCLG2 K73位点乙酰化，与p300相互作用，进而催化介导H3K18Kla，最终促进GDF15基因转录和脑胶质瘤的进展（Cell Metab | GTPSCS作为乳酰CoA合成酶促进组蛋白L-乳酰化与脑胶质瘤发生）。

浙江大学转化医学研究院吕志民教授团队在题为“ACSS2 acts as a lactyl-CoA synthetase and couples KAT2A to function as a lactyltransferase for histone lactylation and tumor immune evasion”的文章中，揭示了ACSS2作为乳酰CoA合成酶的全新功能。ACSS2可与LDHA/KAT2A发挥协同作用，促进组蛋白H3K18位点乳酰化修饰，调控肿瘤进展关键基因的表达，影响肿瘤生长和免疫逃逸等过程。（Cell Metab | 乳酰CoA合成酶ACSS2促进组蛋白乳酰化及肿瘤免疫逃逸）

本期“乳”虎添翼系列直播，景杰生物荣幸邀请到两篇文章的通讯作者——芝加哥大学Ben May癌症研究所The Louis Block讲席教授——赵英明教授、浙江大学转化医学研究院院长、欧洲科学院外籍院士——吕志民教授、中国科学院上海药物研究所黄河研究员分享专题报告，特邀北京大学张迪研究员担任主持人，将于2024年12月17日举办【重大突破!乳酰辅酶A合成酶的发现】线上直播，诚邀您共同参与这场云端的学术盛宴！

同时，本次直播设置了圆桌讨论环节，讨论议题由观众投票产生，您可在文章末尾投票区为您最关注的三个议题投票，群英荟萃，线上线下共同探讨乳酰化研究与应用的最前沿科学问题~

直播详情

参与方式与福利

2. 关注公众号，直播结束后可以回看本期及往期精彩直播；

3. 参与议题投票，共同探讨乳酰化修饰最前沿科学问题！

来源：景杰生物