摘要：近期，《科学·免疫学》杂志发表了一篇来自都柏林圣三一学院科研团队的论文，研究者们发现，在高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）中，腹水促进癌症进展和转移，原因竟在于“富营养”的腹水中的脂质。

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奇点糕觉得，现在大家有点太谈脂肪色变了。不过这也怪不得大家敏感，很多时候，脂质确实在病生理过程中起着负面作用，遇到比如说癌症这种情况，事情还会更严重。

近期，《科学·免疫学》杂志发表了一篇来自都柏林圣三一学院科研团队的论文，研究者们发现，在高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）中，腹水促进癌症进展和转移，原因竟在于“富营养”的腹水中的脂质。

腹水几乎对所有淋巴细胞亚群都具有免疫抑制作用，尤其是自然杀伤（NK）细胞，在摄取了腹水中的脂质后，产生了严重的代谢功能障碍、导致抗肿瘤免疫功能丧失。

HGSOC是各类肿瘤中比较凶险的一种，患者5年生存率仅有28%，超过70%的患者在就诊时已经转移。与此同时，HGSOC的治疗也不乐观，手术和化疗仍是标准治疗，但复发率比较高，免疫检查点抑制剂的响应率也很低（10-15%）。

HGSOC很容易腹膜转移，伴随而来的是大量的腹水。腹水具有显著的免疫抑制特性，会促进肿瘤的生长和扩散，但背后的机制尚不清楚。

研究者获取了原发性和转移性HGSOC患者肿瘤组织、腹水、外周血样本进行了分析，各部位的免疫特征有显著不同、免疫细胞占比存在差异，但相同的是，所有部位的NK细胞都表现出了一定的功能障碍，其产生的IFN-γ水平较低，而且相较于循环中的NK细胞，肿瘤部位和腹水中的NK细胞表达的颗粒酶B和穿孔素也显著减少。

此外，所有淋巴细胞亚群的细胞毒性效应分子表达都有所降低。

使用患者来源的腹水培养NK细胞并测序，研究者发现了真相。出乎研究者意料的是，与腹水共培养后，NK细胞其实活性是增加的，也发现了细胞周期相关转录组的变化。但是与此同时，腹水也破坏了NK细胞的多个杀伤机制，包括脱颗粒、颗粒酶B、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）、IFN-γ、TNF-α等的表达。

研究者首先猜想的是，是否HGSOC又阴险地给NK细胞安插了什么免疫检查点。但检查了PD-1、TIGIT、PVRIG、LAG3、Tim3、CTLA-4、BLTA等一系列老熟人之后，研究者发现这事儿还真不是免疫检查点作怪。

转换思路，研究者又想到了会显著影响免疫功能的代谢。代谢组学分析结果显示，功能障碍NK细胞中有15%的代谢产物受腹水影响改变，NK细胞的脂质组改变显著，在测量的脂质中有过半显著增加，包括磷脂和鞘脂等极性脂质。

原来，NK细胞会从腹水中大量摄取极性脂质，但这些脂质也不会被用于能量供给，过量的脂质积累导致细胞丧失了调控脂滴的能力。尤其是磷脂酰胆碱PC（36：1），会显著破坏细胞质膜有序性和免疫突触形成，干扰了NK细胞向靶细胞的极化。

当研究者去除腹水中的脂质成分或使用药物抑制NK细胞的脂质摄取通道SR-B1，NK细胞即可恢复正常功能，完成抗肿瘤免疫大任。

不过，研究者也提出了研究的不足。这项研究仅使用了8名患者的组织样本，分析结果适用性有限，对不同类型脂质的功能和来源也还有很大研究空间。以NK细胞脂质摄取为靶点或许是恢复HGSOC抗肿瘤免疫的潜在治疗策略。

参考资料：

[1]Karen Slattery et al. ,Uptake of lipids from ascites drives NK cell metabolic dysfunction in ovarian cancer.Sci. Immunol.10,eadr4795(2025).DOI:10.1126/sciimmunol.adr4795

本文作者丨代丝雨

来源：奇点肿瘤探秘