摘要:他们是一群巴西百岁老人中的三名高龄成员,这个人群正在为人类寿命极限研究提供科学线索。这项DNA Longevo(葡萄牙语中“长命DNA”的意思)研究仍在招募研究对象,但科学家已经对160多位百岁老人完成了基因组测序。20名研究对象活到了110岁,属于“超级人瑞
从左至右:Laura Oliveira,106岁;她妹妹Fidelcina,104岁;她们妹妹Maria,101岁;她们阿姨Geny,110岁。
导读:
科学家正在寻找巴西一些人能在困境中活到100岁乃至110岁的原因。
Mariana Lenharo|作者
自然系列|来源
这是一群不得了的人:百岁时赢下了人生第一场游泳比赛的106岁女性;仍然在岗的107岁男性;活到116岁的爱吃巧克力的修女。
他们是一群巴西百岁老人中的三名高龄成员,这个人群正在为人类寿命极限研究提供科学线索。这项DNA Longevo(葡萄牙语中“长命DNA”的意思)研究仍在招募研究对象,但科学家已经对160多位百岁老人完成了基因组测序。20名研究对象活到了110岁,属于“超级人瑞”(supercentenarians)。
早期数据显示,在这些“超级人瑞”的大部分生命中,他们并没有遵循特别健康的饮食或锻炼习惯,也没有高端的医疗资源。他们的长寿秘诀可能藏在他们的基因组里。今年1月发表的一份初步报告[1]指出,可能是这些老人的遗传多样性赋予了他们超强的生命力。
“我们都知道巴西的人群混杂度很高,这或许促进了他们的长寿,”该研究通讯作者、圣保罗大学人类基因组和干细胞研究中心的遗传学家Mayana Zatz说。
许多研究对象的祖先混合了欧洲、非洲和美洲原住民的血统。相比之下,大部分针对百岁老人健康的研究更关注遗传同质性较高的人群,所以这一最新研究填补了领域的空白,曾参与过其他多项长寿研究的美国塔夫茨大学生物统计学家Paola Sebastiani说,“在美国,要招募到大量有不同遗传背景的百岁老人非常困难。”
这个巴西样本的另一个独特之处,是研究对象在医疗资源相对有限的情况下仍保持身体健康。许多人住在远离医疗机构的小村庄里,Zatz说。
“这说明健康衰老的背后还有其他原因,并不是因为他们能享受最新的靶向治疗或能做超早期筛查,”西班牙巴塞罗那大学的遗传学专业医生Manel Esteller说,“在大部分百岁老人研究开展的欧洲、美国或日本,那里的医疗水平更为先进。”
修女Inah Canabarro Lucas也是研究对象之一——她在去年4月去世时116岁,被公认为全世界最长寿的人。和样本中的其他人一样,她也从不限制糖或脂肪的摄入。Zatz说:“她很喜欢巧克力。我们有一次在复活节去看她,给她带了一些巧克力,她整个人都容光焕发。”
另一名106岁的女性从70岁开始学游泳,30年后赢得了第一场比赛。长寿是有家族遗传的:她有两个100多岁的妹妹和一个110岁的阿姨。Zatz说:“这些家庭都是宝贵资源,因为遗传显然功不可没。她们姐妹不住在一起,所以这不是简单的居住环境的问题。”
还有一名107岁的男性研究对象,他被认为是巴西仍有正式工作的最长寿的人。他的工作是帮助超市整理购物车。“我们去超市拜访他的时候,我们从他身边径直走了过去。他很矫健地从这边到那边,完全不符合我们对百岁老人的刻板印象,”圣保罗大学老年医学与细胞生物学研究员Mateus de Castro说。
许多研究对象依然头脑清晰,Zatz说,他们理解研究的目的并同意参与,而且很多人非常乐于出一份力。她说:“有时候研究对象甚至会有点激动,因为他们知道自己的血或许能帮到别人。”对于出现认知问题的对象,研究人员取得了他们家人的同意。
研究对象不会因参与研究而获得医疗回报。但如果超出医疗或伦理规范,研究人员会和他们分享特定化验结果,并邀请遗传学专家进行解释,并在必要时推荐医疗转诊。
为了找到与超级长寿相关的遗传变异,团队比较了研究对象和现有生物银行中过早死于自然原因人群的基因组差异。理想情况下,比较的对象最好出生在同一时期,而这在百岁老人研究中很难实现,Sebastiani说。
Zatz的团队还将样本人群的血细胞重编程成诱导性多能干细胞——这类细胞能分化成多种细胞类型。目前为止,该团队利用这一技术生成了大脑类器官,一种类似策略也被用于生成肌肉、肺、心脏细胞。但这些步骤都很费钱,Zatz说,团队正在申请更多经费来开展进一步研究。
研究人员还在解析这些对象的免疫特征,测量一系列生物化学标志物。“我们没有长寿老人的参考值,”该研究共同作者、圣保罗大学的身体锻炼、衰老和遗传学研究员João Guilherme说。这样就能建立这些参考值,为这个年龄层的“正常”指标进行定义。
“只找出遗传变异还不够,”Zatz说,“如果我们能搞清楚这些变异的作用,就能制定策略,帮助没有遗传到这些长寿基因的人。”
原文以Still working at 107: supercentenarian study probes genetics of extreme longevity标题发表在2026年1月27日《自然》的新闻版块上。中文版在2026年2月13日首发于《自然系列》,原标题为“107岁了还在工作,他们是怎么做到的?”,《赛先生》获授权转载。
参考文献:De Castro, M. V., Silva, M. V. R., Guilherme, J. P. L. F. & Zatz, M. Genom. Psychiatry 2, 18–20 (2026).
来源:赛先生一点号