循证夯实，荣耀上市——新型GLP-1RA维培那肽注射液重塑T2DM综合管理新标杆

摘要：胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）作为一类新型降糖药物，因强效降糖、低血糖发生风险低、改善多重代谢风险因素等优势，在2型糖尿病（T2DM）管理中扮演重要角色1。近日，我国自主研发的GLP-1RA周制剂维培那肽注射液正式获得国家药品监督管理局批准上市，

导语：胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）作为一类新型降糖药物，因强效降糖、低血糖发生风险低、改善多重代谢风险因素等优势，在2型糖尿病（T2DM）管理中扮演重要角色1。近日，我国自主研发的GLP-1RA周制剂维培那肽注射液正式获得国家药品监督管理局批准上市，为T2DM患者的治疗提供一种便捷可行的治疗新选择。

值此重要契机，我们特邀参与维培那肽Ⅱ期/Ⅲ期研究的主要研究者们：北京大学人民医院纪立农教授、中南大学湘雅二医院周智广教授、安徽医科大学第一附属医院章秋教授和同济大学附属东方医院冯波教授，深入探讨维培那肽最新研究进展和未来应用前景，以供临床医生参考。

纪立农教授：循证为基——维培那肽无需滴定、有效安全赋能T2DM管理

纪立农教授

自20年前首个GLP-1RA用于糖尿病治疗以来，20年间该类药物已被证实不仅能有效控糖、减重，还能改善糖尿病与肥胖患者的临床预后，如心脑血管疾病、肾病等1。新型GLP-1RA周制剂维培那肽是我国自主研发的1类创新药。非常荣幸作为维培那肽临床研究的主要研究者，全程参与该药物从Ⅱ期到Ⅲ期的临床验证工作。维培那肽是在艾塞那肽基础上通过聚乙二醇化（ PEG ）技术修饰，延长了药物的半衰期，实现了每周一次给药。Ⅱ期研究探索了维培那肽75μg、150μg、200μg三个剂量在未经药物治疗的中国T2DM患者中的疗效和安全性，结果证实维培那肽150μg在Ⅱ期研究中能够显著改善T2DM患者血糖，表现出良好的疗效和安全性，这为Ⅲ期临床试验直接选用150μg目标剂量、无需剂量滴定的策略提供了良好的科学依据。Ⅲ期研究严格遵循中国药监部门新药开发要求，在初治及二甲双胍经治T2DM患者中开展的两项试验，进一步验证了维培那肽在Ⅱ期研究中所观察到的降糖疗效。两项关键性Ⅲ期研究（包括Ⅲa和Ⅲb）证实，维培那肽无需剂量滴定可显著改善血糖控制、持久平稳控糖，具有保护胰岛β细胞功能、改善体重等降糖外的获益，同时具有较低的胃肠道副反应发生率（图1），胃肠道不良反应并未随治疗周期延长而增加2,3。

图1.Ⅲa期研究：维培那肽胃肠道不良反应发生率

维培那肽为我国T2DM患者的血糖管理提供了全新的治疗选择。实际上GLP-1类药物的应用有很多的类效应。老年人群对胃肠道不良反应耐受性比较差，维培那肽胃肠道不良反应更轻微，能实现更安全平稳的血糖控制；并且胃肠道耐受性较差的人群可直接采用 150μg（以多肽计）目标剂量治疗，无需剂量调整，简化了给药流程。此外，在与胰岛素联合治疗的临床场景中，维培那肽可减少体重增加，减少低血糖发生风险，有助于血糖平稳控制。维培那肽在中国的上市为 T2DM患者的长期健康管理提供了全新治疗方案，期待它能帮助更多患者安全、简便、快速降糖，实现多重健康获益。

章秋教授：以人为本——维培那肽解锁 T2DM 综合管理新范式

章秋教授

T2DM管理理念从早期的单纯降糖达标，逐步发展为以结局为导向、兼顾心肾保护的综合管理模式。作为全球糖尿病患者最多的国家，我国面临着严峻的综合管理挑战，患者的知晓率、规范治疗率及达标率均有待提升4，亟需更多能助力实现全面达标的优质药物。GLP-1RA的问世为T2DM患者带来了降糖以外的多重获益，成为综合管理的重要武器。但此类药物既往多为注射剂型，且给药频次较高，影响患者依从性。为此，科研人员持续研发更便捷的治疗方案。维培那肽因其在结构上的创新性改变，半衰期得到延长，每周仅需注射一次，极大地减少了患者的注射次数，有助于提高患者的治疗依从性。从目前的Ⅲ期临床研究数据来看，维培那肽的治疗有效性和安全性均表现出色2,3。特别是在Ⅲb期研究中，对于二甲双胍治疗不达标的患者，维培那肽联合二甲双胍的治疗方案不仅能良好的控制血糖，而且胃肠道不良反应发生率较低，展现出良好的耐受性。同时具有保护胰岛β细胞功能、改善体重等降糖外的获益3。

该研究结果印证了维培那肽与以患者为中心的“T2DM综合管理”理念的高度契合，也预示着它未来能帮助更多T2DM患者实现“长期控糖、改善心血管代谢风险因素、提升生活质量”的目标。此外，此前多数GLP-1RA的Ⅲ期研究以欧美人群为主，中国人群数据有限，导致部分药物在真实世界中存在“疗效/安全性差异”，维培那肽Ⅲb 期研究的独特价值在人群代表性：纳入的患者中BMI 24-28kg/m²（中国超重标准）者占 41.2%3，高于欧美研究（通常BMI≥30kg/m² 者占比超 60%），更贴合中国 “超重为主、肥胖为辅”的代谢特征，对于临床更有指导意义。

维培那肽的上市对内分泌科医生与糖尿病患者而言无疑是重大利好。这类药物的有效性与安全性已累积充分循证医学证据，而其安全简便的产品特性，将极大提升患者的用药依从性。期待未来，维培那肽能够开展更多的有关保心护肾及代谢综合获益的真实世界研究，以及更多的有利于T2DM患者综合管理全面达标的中国证据。

冯波教授：安稳前行——维培那肽带来快速持久，安全便捷的治疗新选择

冯波教授

在临床实践中，T2DM患者临床特征各异。维培那肽两项Ⅲ期研究证实，维培那肽在T2DM患者可快速、平稳、持久降糖。并且无论单药起始，或与二甲双胍联合治疗，维培那肽在不同基线糖化血红蛋白（HbA1c）水平的T2DM患者中均能显著降低HbA1c（图2），提示维培那肽覆盖人群广泛，突破了基线血糖差异所带来的治疗局限，满足T2DM患者的个体化治疗需求，可助力患者血糖快速达标，进而降低远期并发症风险，为T2DM患者提供了切实有效的控糖新选择。

图2.Ⅲa（左）和Ⅲb期研究（右）：

两组HbA1c自基线降幅

在过去的二十年里，GLP-1RA类药物历经了从最初的日制剂到周制剂的发展。GLP-RA周制剂的诞生显著改善了患者用药体验，提升了患者的治疗依从性。但GLP-RA使用者的用药体验和治疗依从性还可能受到剂量滴定和胃肠道不良反应的影响：部分患者因需进行剂量滴定，其过程的复杂性可能导致用药剂量错误，从而影响治疗体验；也有部分患者在使用GLP-1RA过程中可能会出现胃肠道反应，药物不耐受而终止治疗；因此，确保GLP-1 RA的降糖疗效等获益在T2DM患者中能够持续实现，进一步提升患者的用药体验和治疗依从性，也是目前亟待解决的重要问题。维培那肽使用简便，无需剂量滴定；注射笔两步操作，方便快捷，且装量较低，仅0.3ml ，注射疼痛感低。维培那肽Ⅲa期和Ⅲb期临床研究一致证实，维培那肽安全性良好，胃肠道不良反应发生率低2,3，具体而言，恶心、呕吐和腹泻的发生率均低于8%，且均为轻中度。Ⅲb期临床研究双盲期间，维培那肽组的退出率仅1.9%，这也进一步印证了维培那肽的良好耐受性3。维培那肽的上述特点为患者带来更加便捷、安全的治疗体验，有助于提高T2DM患者的用药依从性，进一步提升患者治疗效果和生活质量。

周智广教授：多维获益——维培那肽高度契合初发T2DM早期综合干预目标

周智广教授

GLP-1 RA具有降糖、减重以及改善多重代谢风险因素等获益，获得学术界的广泛认可。但其在临床实践中仍面临一些挑战，例如部分患者使用过程中仍然遇到较多的胃肠不良反应，影响了治疗依从性。并且复杂的滴定注射的方案使患者操作繁琐，难以坚持。根据Ⅲa期研究结果，维培那肽在未经药物治疗的T2DM患者中展现出以下特点：

维培那肽起效迅速且作用持久稳定

在未经药物治疗的 T2DM 患者中，维培那肽单药治疗，第4周即可降低HbA1c 0.82%；单药治疗24周HbA1c显著降低1.36%，且当基线HbA1c＞8.5%时降低HbA1c效果更明显（达1.78%）；第24周后HbA1c降幅持续保持稳定直至52周研究结束2。

维培那肽具有良好的安全性和耐受性

与其他已上市的 GLP-1 RA 相比，维培那肽具有较低的胃肠道不良反应发生率。具体而言，恶心、呕吐和腹泻的发生率均低于 8%，且均为轻中度，耐受性良好2，这也是其设计为无需滴定规格的重要原因之一。

维培那肽有助于降低心血管风险因素

维培那肽单药治疗24周可显著改善C肽水平、胰岛β细胞功能（图3）。针对超重和肥胖的T2DM人群，随着体重指数（BMI）基数增大，体重降低更显著。在BMI>32 kg/m2的T2DM患者中，维培那肽治疗52周使平均体重降低4.77 kg。此外，维培那肽在降压、调脂等改善心血管危险因素方面均具有显著作用2。

图3.Ⅲa期研究：两组胰岛β细胞功能指数较基线的变化

目前，初发T2DM治疗强调从初始就兼顾胰岛功能保护，代谢紊乱纠正与并发症防控的综合管理模式。维培那肽作为国产1类创新 GLP-1RA 周制剂，其Ⅲa期临床数据证实：在未经治疗的T2DM患者中，维培那肽可快速、持久降糖，安全性良好，且具有改善β细胞功能、改善心血管风险因素（如降压、调脂等）等多重获益2，完全契合指南对初发 T2DM 患者“早期综合干预”的治疗要求；更关键的是，其能显著改善 C 肽水平与胰岛 β 细胞功能指数，直接针对初发患者 β 细胞可逆性受损的病理特点，实现“早期挽救功能”的核心目标，有助于患者真正延缓疾病进展、改善生活质量。期待维培那肽上市后能广泛应用于临床，帮助更多T2DM患者安全平稳地控制血糖，提升生活质量，拥抱健康人生。

结语

从降糖到综合管理，T2DM治疗始终围绕着“以患者为中心”的核心诉求。国产1类创新药维培那肽基于扎实的临床数据，具有快速持久控糖、胃肠道不良反应发生率较低、改善心血管风险因素等多重优势，为T2DM患者的综合管理注入更强劲的“中国力量”。随着维培那肽国内上市和循证证据的持续积累，其将进一步赋能中国T2DM患者的综合管理，助力广大T2DM患者实现高效、便捷、安全控糖，拥抱有质量的健康生活。