摘要：肾病综合征是肾内科住院患者最为多见的一类疾病，只要患者的24小时尿蛋白定量≥3.5g且血清白蛋白＜30g/L都可诊断为肾病综合征，然而，它并不是最终诊断，还需要进一步明确病因，常见的是微小病变肾病、膜性肾病、ANCA相关肾炎及狼疮性肾炎等。目前，临床用药以糖皮

肾病综合征是肾内科住院患者最为多见的一类疾病，只要患者的24小时尿蛋白定量≥3.5g且血清白蛋白＜30g/L都可诊断为肾病综合征，然而，它并不是最终诊断，还需要进一步明确病因，常见的是微小病变肾病、膜性肾病、ANCA相关肾炎及狼疮性肾炎等。目前，临床用药以糖皮质激素与免疫抑制剂等为主的治疗方案，面临着药物毒副作用大、部分患者应答不足及停药后易复发等三大困扰与临床痛点。

作为新一代人源化抗CD20单抗，奥妥珠单抗以其强效抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）作用、直接诱导B细胞死亡且深度持久的B细胞清除的机制优势，直击上述临床痛点。无论是膜性肾病与微小病变肾病，还是IgA肾病与狼疮性肾炎，相关研究均表明，疗效与安全性方面均好于传统治疗药物与第一代CD20单抗的利妥昔单抗。现分别简要介绍如下。

1.膜性肾病

中国的一项回顾性研究，23例膜性肾病患者，经奥妥珠单抗治疗后，6周、3个月及6个月的免疫学完全缓解率分别为57%、78%及91%，同时B细胞耗竭的比例分别为100%、100%与91%。从治疗后的第6周开始，患者的尿蛋白显著下降，白蛋白明显升高，估算肾小球滤过率（eGFR）保持稳定。3个月与6个月的临床完全缓解率分别为52%与74%。

2.微小病变肾病

发表在《Nephrology Dialysis Transplantation》期刊上的以少激素或寡激素联合奥妥珠单抗治疗成人微小病变肾病，疗效明显优于第一代CD20单抗的利妥昔单抗。对利妥昔单抗不应答的微小病变肾病患者，奥妥珠单抗仍然有效。观察发现，奥妥珠单抗具有更强的清除B细胞能力与清除深度。另有研究表明，37例中，15例接受奥妥珠单抗治疗11例完全缓解无1例复发，22例接受激素治疗20例完全缓解复发5例，同时还发现，其并发的感染率奥妥珠单抗组明显低于激素组（13.3% vs 40.9%）。

3.ANCA相关肾炎

相关研究表明，奥妥珠单抗组导致的B细胞耗竭时间明显长于利妥昔单抗组（13.7月[13.0～15.6] vs 7.2月[6.3～8.1]），奥妥珠单抗组的ANCA阳性滴度相较于利妥昔单抗组更易转阴（100% vs 29%），且滴度 阴性持续时间奥妥珠单抗组比利妥昔单抗组更长（13.1月[10.4～19.5] vs 7.3月[7.1～13.5]）。

4.狼疮性肾炎

奥妥珠单抗联合“吗替麦考酚酯+低剂量糖皮质激素”为主的三联疗法，REGENCY研究76周数据表明，与对照组相比，奥妥珠单抗组显著提高完全缓解率（33.1% vs 46.4%），还发现，在第64-76周期间泼尼松剂量≤7.5mg/d的情况下，奥妥珠单抗组第76周完全缓解率为42.7%，显著高于对照组的30.9%。

与利妥昔单抗一样，奥妥珠单抗也属于免疫抑制类生物制剂，主要用于治疗免疫相关性肾病。微小病变肾病、膜性肾病、ANCA相关肾炎及狼疮性肾炎等都属于这类肾脏疾病，目前已经批准用于治疗狼疮性肾炎。随着研究的深入及更多的临床数据，奥妥珠单抗将会让更多的免疫性肾脏疾病受益。与其它免疫抑制剂一样，奥妥珠单抗也有副作用，主要为感染风险，但仍然相对安全可靠。

来源：肾为先