在HER2阳性乳腺癌的治疗中，病理完全缓解（pCR）常被视为预后良好的标志，然而，并非所有达到pCR的患者均能免于复发，也并非所有未达pCR者预后均差[1]。这提示我们可能需要更精准的生物标志物来洞察疾病的生物学本质。近期，一项整合11项临床研究数据、针对超2500名患者的个体水平荟萃分析（Meta分析）发表于《柳叶刀-肿瘤学》（The Lancet Oncology），深入探讨了HER2DX基因组检测与早期HER2阳性乳腺癌患者长期生存结局的关联[2]。研究发现，基于HER2DX的风险分层可能识别出6年无事件生存率超过93%的低风险人群，以及事件风险显著较高的高风险人群，且这一关联独立于pCR、临床分期等传统因素。本文旨在梳理并解读该研究核心数据，以飨读者。Meta分析[2]概览摘要：在HER2阳性乳腺癌的治疗中，病理完全缓解（pCR）常被视为预后良好的标志，然而，并非所有达到pCR的患者均能免于复发，也并非所有未达pCR者预后均差
背景
HER2阳性乳腺癌占所有乳腺癌的15-20%，其特征是HER2（亦称为ERBB2）扩增。尽管HER2靶向治疗已显著改善预后，但目前的临床病理学变量以及新辅助治疗后的病理学完全缓解尚不足以完全捕捉生物学异质性并指导个体化治疗。HER2DX是一种整合了肿瘤生物学和临床数据以进行风险分层的基因组检测。本研究进行了一项患者个体水平的荟萃分析，旨在评估早期HER2阳性乳腺癌中HER2DX风险评分与生存结局之间的关联。
方法
使用来自Ⅰ-Ⅲ期HER2阳性乳腺癌研究的数据，整合了HER2DX风险评分、临床信息和生存结局，进行了一项系统综述和患者个体水平的荟萃分析。我们于2024年12月15日在PubMed上进行了系统性文献检索，并辅以对内部数据库的审查，以识别符合条件、进行了HER2DX检测且拥有患者个体数据的研究。符合条件的研究需纳入超过50名接受抗HER2治疗的早期HER2阳性乳腺癌患者，且具备可用的生存结局和已进行的HER2DX检测。我们向研究负责人索取或通过公共存储库获取了患者个体水平数据。HER2DX风险评分作为连续评分和风险组（使用预设截断值：低风险 vs 高风险）进行评估。研究的主要终点是无事件生存期，采用Kaplan-Meier法进行估算。使用单变量和多变量分层Cox模型来估算分层风险比。本研究已在PROSPERO注册（CRD42025634137）。
结果
11项研究符合纳入标准（APT, ATEMPT, CALGB40601, DAPHNe, GOM-HGUGM-2018-05, NEOHER, SOLTI-PAMELA, PHERGain, HUAC, SCAN-B, DFCI-14-409）并被选入荟萃分析。在所选研究确定的3244名患者中，2518名被纳入分析（这些患者拥有可用的HER2DX临床数据和生存结局）。中位随访时间为6.1年（95% CI 6.0–6.3）。在2518名患者中，891名（35.4%）为Ⅰ期，1133名（45.0%）为Ⅱ期，494名（19.6%）为Ⅲ期。1660名（65.9%）患者为激素受体阳性，1259名（50.0%）患者具有高HER2DX风险评分。在多变量分析中，作为连续变量的HER2DX与无事件生存期独立相关（每增加10个单位的分层HR为1.25，95% CI 1.14–1.38；p
解读与总结
这项发表于The Lancet Oncology、整合11项临床研究、涵盖2518名早期HER2阳性乳腺癌患者的个体水平荟萃分析[2]，为HER2DX基因组检测的预后预测价值提供了重要参考。该研究结果[2]提示，HER2DX风险评分可能是一个独立于肿瘤分期、淋巴结状态、激素受体状态以及病理学完全缓解（pCR）等传统因素的潜在预后预测因子，并且显示出对异质性显著的HER2阳性患者群进行有效分层的能力，从而识别出具有不同临床预后的亚组。从Meta分析结果[2]中可以看到，作为连续变量，HER2DX评分每增加10个单位，事件风险相应增加25%（HR 1.25）。当使用预设截断值进行风险分层时，其临床差异更为明显：HER2DX低风险患者群体呈现出优异的长期预后，其6年无事件生存率高达93.6%，这提示该群体或许可以考虑从强度较低的治疗方案中获益，从而在维持疗效的同时可能改善生活质量。相比之下，高风险组患者的6年无事件生存率为82.9%，与低风险组存在10.7%的绝对差异及更高的事件风险（HR 2.72），提示该群体可能存在未被满足的临床需求，可能是需要强化治疗或探索新策略的潜在人群。值得关注的是，HER2DX的预测效力在不同临床病理学特征的亚组中表现出一致性，这支持了其生物学驱动的可能性，或能超越传统临床参数，反映驱动肿瘤侵袭性的内在分子特征。这一发现为当前以pCR作为替代终点来指导术后辅助治疗决策的范式提供了补充视角，提示即使未达到pCR，低风险患者也可能拥有良好的长期预后；而即使达到pCR，高风险患者或许仍需要关注其复发风险。
综上所述，本研究提示，HER2DX有望从一项有前景的基因组工具，发展为可用于指导早期HER2阳性乳腺癌个体化治疗决策的临床检测。它为实现治疗“精准化”提供了一种潜在路径：即有助于识别那些可能因治疗不足而复发的高风险患者，以及可能被过度治疗的低风险患者。未来，需要前瞻性随机临床试验的进一步验证，以确认基于HER2DX的风险分层来调整治疗策略，是否能够在保证疗效的同时，系统性地优化患者的治疗获益与风险。
参考文献：
1、Villacampa G, Tung NM, Pernas S, et al. Ann Oncol 2023; 34: 783–95.
2、Villacampa G, Pascual T, Tarantino P, et al. Lancet Oncol. 2025;26(8):1100-1112. doi:10.1016/S1470-2045(25)00276-1
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审批编号：CN-170955
有效期至：2026-11-13
来源：壹生
