好消息！带NPM1突变的难治白血病，FDA批了新靶向药Ziftomenib

摘要：好消息！对于体内带有可治疗NPM1突变、且已没有合适标准治疗方案的复发/难治性急性髓系白血病（AML）成人患者来说，2025年11月13日迎来了全新希望——美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准了靶向药Ziftomenib（商品名Komzifti），这款由美

好消息！对于体内带有可治疗NPM1突变、且已没有合适标准治疗方案的复发/难治性急性髓系白血病（AML）成人患者来说，2025年11月13日迎来了全新希望——美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准了靶向药Ziftomenib（商品名Komzifti），这款由美国Kura Oncology公司研发的药物，属于menin抑制剂类，简单来说，它能通过阻断menin蛋白与致癌基因调控通路的结合，从而抑制这类AML细胞的生长，精准针对疾病根源发挥作用。

此次获批并非偶然，而是基于1/2期KO-MEN-001试验（试验编号NCT04067336）的扎实数据。该试验共纳入了112名符合条件的成人患者，这些患者要么在接受过包括造血干细胞移植在内的标准治疗后病情仍进展，要么身体状况已不适合继续标准治疗，正是临床上最需要新方案的群体。疗效评估主要看三个关键指标：完全缓解（CR）+部分血液学恢复的完全缓解（CRh）比例、这两种缓解状态的持续时间，以及输血依赖患者能否转为输血独立。其中，CR指的是血液和骨髓里都查不到白血病细胞，血象也恢复正常，相当于疾病几乎“消失”；CRh则是癌细胞没了，但红细胞或血小板等指标还没完全恢复正常。

试验结果显示，平均随访4.2个月时，CR+CRh的比例达到了21.4%，也就是说每5名患者中就有约1人病情出现显著好转，白血病细胞被有效清除或血液指标接近正常，且这种缓解状态能平均维持5个月；其中单独CR的比例为17.0%，CRh为4.5%。在输血方面，治疗前需要输红细胞或血小板的66名患者中，有14人（21.2%）能在用药后连续56天完全不用输血；而治疗前就不需要输血的46名患者中，也有12人（26.1%）能保持连续56天不依赖输血，这对改善患者生活质量至关重要。

不过用药安全也需要关注，Ziftomenib的药品说明书中明确列出了三项重要警告：一是可能引发分化综合征，也就是白血病细胞快速成熟时释放炎性物质，导致发热、呼吸困难、低血压等全身反应；二是可能导致QTc间期延长，这会影响心脏电活动，增加心律失常风险；三是具有胚胎-胎儿毒性，孕期使用可能造成胎儿发育异常或流产。从试验数据来看，所有患者都出现过不同程度的治疗相关不良事件，其中93%的患者经历了3级及以上的不良事件，常见的包括贫血（任意级别22%、3级及以上20%）、发热性中性粒细胞减少（任意级别和3级及以上均为26%）、血小板减少（任意级别和3级及以上均为20%），还有腹泻（29%）、恶心（25%）、低钾血症（24%）、分化综合征（25%）、瘙痒（23%）、外周水肿（25%）和肺炎（21%）等，不过仅有3%的患者因药物相关不良反应不得不停止治疗。

值得一提的是，这并非近期FDA针对这类AML患者批准的唯一新药，早在2025年10月24日，FDA就已批准了Revumenib（商品名Revuforj），用于治疗带有易感型NPM1突变的复发/难治性AML患者，适用人群不仅包括成人，还涵盖了1岁及以上的儿童患者，为更广泛的患者群体提供了新选择。需要注意的是，截至目前，Ziftomenib仅在美国获批上市，尚未在中国正式获得上市批准。