Nature：科学家成功逆转猪肾人体移植排异，存活期刷新纪录

摘要：当无数患者在等待器官移植的漫长队伍中耗尽希望，猪器官早已被医学界视为“救命备选”——它们的大小、功能与人体器官高度契合，是解决全球器官短缺的关键方向。过去三年里，已有十几名患者接受了基因编辑猪器官移植，涵盖心脏、肾脏、肝脏等，但这些“跨物种礼物”大多因严重排异

当无数患者在等待器官移植的漫长队伍中耗尽希望，猪器官早已被医学界视为“救命备选”——它们的大小、功能与人体器官高度契合，是解决全球器官短缺的关键方向。过去三年里，已有十几名患者接受了基因编辑猪器官移植，涵盖心脏、肾脏、肝脏等，但这些“跨物种礼物”大多因严重排异或免疫抑制药物的副作用被迫移除，活体患者最长存活时间仅约半年，让异种移植始终笼罩在瓶颈之下。

2025年11月13日，国际顶级期刊《Nature》背靠背发表的两篇重磅研究，终于为这场“跨物种救命”之战带来了突破性曙光。由纽约大学Robert Montgomery团队、Brendan J Keating团队与哥伦比亚大学Megan Sykes团队联合完成的研究，首次找到了逆转器官移植排异反应的有效方法，成功让一颗基因编辑猪肾脏在57岁脑死亡男子体内健康存活61天，创下猪器官在人体内存活的最长纪录。值得一提的是，主导手术的Robert Montgomery正是2021年全球首例猪器官人体移植手术的推动者，此次成果是他在该领域的又一里程碑式突破。

这场关键手术于2023年7月14日在纽约大学朗格尼医学中心开展，与以往不同的是，研究团队不仅为患者同时移植了猪肾脏和猪胸腺（此前灵长类实验证明，胸腺能显著提升移植器官存活率），所使用的猪器官更是仅经过一处基因编辑——敲除了会产生α-半乳糖的GGTA1基因，而此前的供体猪往往需要进行6处、10处甚至几十处基因改造。手术初期十分顺利，猪肾脏很快开始正常产尿，展现出良好的生理功能，但考验在术后第33天如期而至：肾脏功能突然下滑，活检发现其遭到人体抗体攻击；经过血浆置换、类固醇药物及补体C3抑制剂Pegcetacoplan治疗后，第49天又出现炎症细胞浸润的新类型排异。关键时刻，研究团队使用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（rATG）抑制引发排异的T细胞，成功逆转危局，肾脏功能完全恢复，直至第61天实验按计划结束。

通过对患者血液的多组学分析，研究团队还揭开了排异反应的分子密码：CXCL9、CXCL10等排异相关基因的表达量会随排异发生而升高，逆转后则下降，而T细胞在排异中的作用比此前认知的更为关键。这两项研究不仅首次实现了猪肾异种移植的长期监测与系统分析，更证实了仅需单基因编辑的猪器官就能支持人体长期生理需求，为简化基因编辑方案、降低移植成本提供了重要依据。