摘要：再生障碍性贫血（AA）是一种骨髓造血衰竭综合征，有出血和感染的风险，根据疾病的严重程度可分为重型AA（SAA）和非重型AA（NSAA）。近年来，随着临床对疾病研究的深入，以及血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）等药物的加入，我国AA诊疗水平得到了进一步提升。
导读
再生障碍性贫血（AA）是一种骨髓造血衰竭综合征，有出血和感染的风险，根据疾病的严重程度可分为重型AA（SAA）和非重型AA（NSAA）。近年来，随着临床对疾病研究的深入，以及血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）等药物的加入，我国AA诊疗水平得到了进一步提升。2024年12月7至10日，第66届美国血液学年会（ASH）已于美国圣迭戈召开。值此之际，本期圆桌论坛有幸邀请到中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）施均教授、张凤奎教授，以及北京大学人民医院许兰平教授，共同聚焦本次大会中AA领域的前沿进展，并结合自己的临床实践经验，发表真知灼见。
医脉通：AA是一种骨髓造血功能衰竭综合征。近年来，随着对AA发病机制的深入研究以及诊疗技术的不断进步，其治疗策略也在逐步优化和完善。能否请您谈谈AA领域取得了哪些重大进展？施均 教授
首先，移植方案的优化是我国AA领域的重大进展。由黄晓军院士创建的“北京方案”采用半相合移植技术，通过选择患者的父母、同胞、子女作为供体，为重症患者提供了造血干细胞的来源，从而提高了血液学缓解率和生存质量。自“北京方案”广泛应用以来，我国SAA、输血依赖型NSAA（TD-NSAA）、伴有严重感染的SAA患者的生存结果均获得了大幅的改善，基于中国血液和骨髓移植登记组数据的回顾性研究显示，SAA患者9年长期生存率已接近90%[1]。药物治疗是另一重要进展。既往治疗方案多为抗淋巴细胞球蛋白联合环孢素的两药治疗，伴随近几年TPO-RA药物的获批上市，我国AA药物治疗进入了三药时代。以TPO-RA为基础的联合治疗不仅大幅增加SAA的有效率，还能提高TD-NSAA或非输血依赖型NSAA（NTD-NSAA）患者的疗效，临床称其为“三明治式”的三药治疗。
医脉通：近年来，我国学者在AA治疗领域取得了诸多突破性进展，并在国际学术舞台上展现了卓越的科研实力与创新能力。请您谈谈在本次ASH年会中，以您为代表的中国学者发出了哪些最强中国之声？张凤奎 教授
近年来，我国AA治疗领域紧跟国际步伐，在药物研发方面取得了可喜的成绩。我国原研TPO-RA药物海曲泊帕开展了多项AA临床研究。其中，我中心和其他团队合作，在海曲泊帕一线联合治疗SAA的临床研究中取得了良好的结果[2]。我们发现，海曲泊帕联合免疫抑制治疗（IST）用于一线SAA患者的完全缓解（CR）率和总缓解（OR）率均优于标准两药方案，其中CR率显著提高了1倍（6个月CR率：28.1% vs 13.8%，P=0.0129；6个月OR率：63.8% vs 42.5%），该结果与国际相关研究的结果一致。除了缓解率外，海曲泊帕联合方案减少了患者的血制品输注量（6个月时摆脱红细胞输注率：69.0% vs 48.7%；6个月时摆脱血小板输注率：69.0% vs 50.6%）。另一项研究探索了在海曲泊帕联合IST方案基础上，加用重组人血小板生成素（rhTPO）治疗SAA患者的疗效。该研究共纳入了39例SAA初治患者，36例可评估血液学缓解情况的患者治疗3个月后OR率达到75%[3]，与既往方案[4]相比，疗效得以提升，且研究过程中没有观察到严重的不良反应。综上所述，海曲泊帕联合IST的三药方案，以及三药方案基础上再联合rhTPO，均能大幅改善血液学缓解率，有望成为SAA患者的治疗新选择。
医脉通：您在AA领域深耕多年，能否请您谈谈上述研究成果对我国AA治疗领域的发展有哪些借鉴意义和潜在价值？张凤奎 教授
海曲泊帕的临床研究表明，其临床疗效与国外同类药物研究结果相似，海曲泊帕可以提高血液学缓解率和缓解程度，加快达到缓解的时间。其次，我团队还发现了海曲泊帕具有去铁螯合作用[5]。因此，对于具有铁过载的AA患者而言，接受海曲泊帕治疗可能同时解决了疾病本身和铁过载的问题，需要后续扩大样本量的研究进一步证实。通过系列研究，临床对AA的治疗模式有了更加全面和深入的理解，有助于临床医生在提升患者疗效的同时，尽可能地规避潜在的不良反应风险。医脉通：从今年的ASH年会中可以看到，以TPO-RA为基础的联合方案在AA的治疗中展现出不俗的治疗潜力。作为我国首个获批用于治疗SAA的TPO-RA，海曲泊帕可使IST反应不佳的SAA患者获得更好的缓解。能否请您谈谈该药物在AA治疗领域的研究进展？许兰平 教授
作为我国自主研发的新一代、口服、小分子、非肽类TPO-RA药物，海曲泊帕已在国内获批用于治疗对IST疗效不佳的SAA成人患者。一项Ⅱ期多中心临床研究显示，海曲泊帕治疗SAA表现出多系的血液学反应，且获得血液学缓解患者的缓解率随治疗时间的延长而持续增加。治疗12个月时，无复发生存率高达82.2%[6]。另一项临床研究也表明，相比于单独IST治疗，海曲泊帕联合IST方案可大幅提高SAA患者CR率（3个月：21.9% vs 5.2%，P=0.005；6个月：42.9% vs 16.7%，P=0.015），同时还显著缩短了达到CR的中位时间（96天 vs 214天，P=0.019）[7]。由此可见，海曲泊帕在AA治疗领域展现出了良好的疗效和安全性，为AA患者提供了治疗新选择。医脉通：在当今新型治疗药物或方案不断推陈出新的时代，您认为“海曲泊帕+x”方案未来在AA患者中可能实现哪些新的突破或创新组合？此外，作为中国血液病专科联盟-再障协作组组长，您对AA学科的未来发展有哪些寄语？施均 教授
在AA治疗领域，海曲泊帕未来可进一步提高初治TD-NSAA、老年AA患者的血液学缓解程度。基于海曲泊帕联合IST治疗SAA患者的疗效，海曲泊帕联合治疗方案在NSAA领域具有较大前景，值得期待。目前，我中心开展了一项海曲泊帕一线联合环孢素治疗NSAA的单臂研究，初步数据显示，总体缓解率明显提升。由此可见，TPO-RA联合环孢素方案可使这类患者获益。
作为中国血液病专科联盟-再障协作组组长，我衷心希望未来可以推出更多的创新治疗，尤其是针对难治或复发的患者，需要有新的治疗方案。对于SAA和极重型AA，移植方案有待进一步优化，以实现更低毒性、更高效率、更优缓解质量以及更低并发症发生率的目标，进而切实提升AA患者的生活质量。此外，未来还需加强对各地市的AA规范化诊疗的推广力度，让更多的患者在地方医院即可获得更规范的诊断和治疗，此亦为协作组下一年度重要的任务之一。
专家简介
施均 教授
主任医师 博士生导师
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） 副所院长
国家血液系统疾病临床医学研究中心 副主任
红细胞疾病诊疗中心、再生医学诊疗中心 主任
中华医学会血液学专业委员会 委员、红细胞疾病学组副组长
研究方向：
地中海贫血基因治疗
CAR T细胞治疗自身免疫病
骨髓衰竭性疾病造血再生病理机制及创新干预策略
张凤奎 教授
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）临床首席专家
医学博士、血液内科学教授
主任医师、博士生导师
曾任：红细胞疾病诊疗中心主任、国家新药临床试验机构主任、中国老年医学会血液学分会副会长、中国老年医学会血液学分会红细胞疾病学术工作委员会主任委员、兼任《中华血液学杂志》副总编
许兰平 教授
国家血液系统疾病临床医学研究中心
北京大学人民医院血液科副主任、主任医师、博导
海峡两岸医药卫生交流协会第三届理事会常务理事，第二届、第三届血液学专委会主任委员
中华骨髓库北京分库第三届专家委员会主任委员
中国研究型医院学会细胞研究与治疗专委会常务委员
中国医疗保健国际交流促进会临床微生物与感染分会委员
中国造血干细胞捐献者资料库第八届、第九届专家委员会委员
《白血病.淋巴瘤》《中华老年多器官杂志》《中华血液学杂志》杂志编委
主要研究方向：造血干细胞移植治疗骨髓衰竭性疾病的研究
责任作者或第一作者发表SCI文章50余篇，共同作者参与发表文章500余篇，参与编写教材或论著十余次
参考文献：
[1] Xu ZL, et al. Haematologica. 2022 Dec 1;107(12):2918-2927
[2] Zhang FK, et al. Hetrombopag Added to Immunosuppressive Therapy in First-Line Treatment of Severe Aplastic Anemia: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 3 Trial. ASH 2024. Abstract 304
[3] Fan HH, et al. Recombinant Human Thrombopoietin Add to IST Combined with Hetrombopag As First-Line Treatment for Naïve Severe Aplastic Anemia: Early Outcomes of a Prospective Study. ASH 2024. Abstract 4086
[4] Chang H, et al. Effectiveness and Safety of Hetrombopag-Containing Therapy in Patients with Severe Aplastic Anemia: A Multicenter Real-World Study. ASH 2023. Abstract 508
[5] Zhao YF, et al. Hetrombopag, an Emerging Iron-Chelating Agent, Alleviates Systemic Iron Overload. ASH 2024. Abstract 3848
[6] Peng G, et al. Ther Adv Hematol. 2022 Mar 30;13:20406207221085197.
[7] Yang W, et al. Exp Hematol Oncol. 2023; 12(1):16.
来源：医脉通一点号
