吴先生身患强直性脊柱炎,使用生物制剂治疗,效果相当理想,腰痛迅速缓解。吴先生喜不自禁,悄悄地把生物制剂的用药间隔拉长。好景不再,1年后吴先生觉得生物制剂的疗效越来越差,最后不管用了,所以来广东省第二人民医院风湿免疫科求助。摘要:生物制剂是蛋白分子,用于治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎等风湿病,但长期反复给药会产生抗药抗体。抗药抗体与生物制剂结合,加速药物排泄,引起药物浓度低下。此外,生物制剂治疗风湿病的同时也改变了我们的免疫系统,身体对药物产生耐受也是一个重要原因。
吴先生的问题在哪?
一、什么是生物制剂的耐药?
生物制剂是蛋白分子,用于治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎等风湿病,但长期反复给药会产生抗药抗体。抗药抗体与生物制剂结合,加速药物排泄,引起药物浓度低下。此外,生物制剂治疗风湿病的同时也改变了我们的免疫系统,身体对药物产生耐受也是一个重要原因。
生物制剂耐药之后,最为直观的表现为疗效下降,同时不良反应风险增加,表现为注射反应、过敏甚至药物性狼疮等问题。
生物制剂耐药的原因,可能和患者的特殊体质有关,但目前还没有确切甄别这些患者的方法。此外,人鼠嵌合型生物制剂,如英夫利昔单抗,容易诱导抗药抗体。最后,不规则的用药以及不恰当的治疗调整,也是发生耐药的重要因素。
二、如何发现生物制剂耐药?
生物制剂耐药,患者最直观的体会是疗效越来越差,就像上面吴先生那样。此外,我们还可以检测血液中抗药抗体、生物制剂和炎症细胞因子的浓度。但目前来说,抽血检查结果与耐药的关系争议较大,所以主要根据患者病情变化去判定。
三、可以预防生物制剂耐药吗?
生物制剂的耐药有预防方法。首先,在早期使用合适剂量的生物制剂是可靠的方法。其次,选择人源化生物制剂能降低抗药抗体的产生。再次,规范使用生物制剂,不自行调整剂量,是避免耐药最简单而实际的手段。最后,生物制剂与传统免疫调节药物,如甲氨蝶呤联合使用,也能降低抗药抗体产生风险。
四、万一耐药了怎么办?
如果发生生物制剂耐药合并病情活动,可以重新选择药物控制病情。对于容易产生抗药抗体的患者,可以尝试不包含生物制剂的治疗手段,如口服小分子靶向药物,包括JAK抑制剂或者PDE4抑制剂等,甚至一些新的免疫细胞疗法和基因疗法。
部分患者继续使用原来的生物制剂,通过增加剂量及用药间隔“大力出奇迹”,一定程度上也改善疗效不佳的问题,但从长远而言不能从根本上解决耐药。
五、总结
生物制剂耐药是风湿病治疗的问题,可以通过优选药物及规律治疗去避免。密切观察病情发现耐药并及时处理,可维持病情稳定。
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来源:健康之路呀