摘要：HER2阳性转移性乳腺癌（HER2+ mBC）是一种侵袭性极强的癌症亚型，随着抗HER2靶向治疗药物的发展，这类患者的治疗模式不断改变，预后也得到极大程度改善。曲帕双靶联合化疗（THP）方案已成为HER2+ mBC的标准一线治疗方法，为患者提供了比曲妥珠单抗联
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美国真实世界研究揭示及时使用最有效药物进行2L治疗的重要性，以延长治疗持续时间，延缓疾病进展。
HER2阳性转移性乳腺癌（HER2+ mBC）是一种侵袭性极强的癌症亚型，随着抗HER2靶向治疗药物的发展，这类患者的治疗模式不断改变，预后也得到极大程度改善。曲帕双靶联合化疗（THP）方案已成为HER2+ mBC的标准一线治疗方法，为患者提供了比曲妥珠单抗联合化疗更优越的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）[1]。然而，随着抗HER2靶向治疗药物选择的增加，对于HER2+ mBC患者在真实世界中的治疗序列和疗效数据有限。一项美国真实世界研究评估了HER2+ mBC患者在二线（2L）治疗中的治疗方案和疗效，其治疗模式和临床结果提示需要及时使用更有效的2L治疗药物，以延长患者治疗持续时间、延缓疾病进展[2]。本文攫取重要内容整理如下，以飨读者。 研究方法这项回顾性队列研究纳入来自Syapse Learning Health Network（LHN）数据库的患者。入组人群包括18岁及以上的HER2+ mBC患者，并在转移性环境中接受了≥2L的治疗。接受2L治疗的时间必须在2014年1月至2021年2月之间，并有两次及以上临床就诊记录。HER2状态由在mBC诊断前60天或后45天内记录的阳性免疫组织化学（IHC）或荧光原位杂交（FISH）测试确定。研究收集了患者的基线人口统计学特征、转移性表现、转移部位、激素受体状态、根据Charlson共病指数评估共病负担、治疗模式和治疗结果等数据。研究的主要终点包括治疗中断时间（TTD）、至下一次治疗时间（TTNT）和真实世界无进展生存期（rwPFS）。研究结果研究共纳入312名HER2+ mBC并接受了2L治疗的患者，其中位年龄为59岁，大多数为白人（69%），62%为初诊晚期。在开始2L治疗时，54%的患者为激素受体阳性（HR+），34%的患者为ER、PR和HER2均为阳性的“三阳性”肿瘤。
2.转移前治疗
在312名患者中，114名诊断为复发转移性疾病。94%的患者接受了原发灶的手术切除，其中75%进行了乳房切除术。一半的患者接受了任何形式的新辅助治疗，其中73%接受了HER2靶向治疗。在辅助治疗方面，75%的患者接受了治疗，其中51%接受了HER2靶向治疗。63%的患者接受了原发灶的放疗。在基于曲妥珠单抗的2L治疗亚组中，只有60%接受新辅助治疗的患者和38%接受辅助治疗的患者接受了HER2靶向治疗。
54%的HER2+ mBC患者从2018年开始接受2L治疗，其中37%的患者仅接受了2L治疗，29%接受了3L治疗，而35%接受了≥4L治疗。
在1L治疗中，87%的患者接受了HER2靶向治疗，78%的患者接受了基于曲妥珠单抗的治疗方案。在所有患者中，1L中最常见的三个方案是曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉烷（40%）；曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉烷+卡铂（11%）以及曲妥珠单抗单药治疗（10%）。在基于曲妥珠单抗的2L治疗亚组中，1L最常见的方案是曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉烷（28%）；曲妥珠单抗（14%）和T-DM1（9%）。
在2L治疗中，89%的患者接受了HER2靶向治疗，其中42%接受了包含T-DM1的方案，37%接受了基于曲妥珠单抗的方案。在所有患者中，2L最常见的三种方案包括T-DM1±内分泌治疗（29%）、曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉烷（10%）和T-DM1+曲妥珠单抗（8%）。在基于曲妥珠单抗的2L治疗亚组中，最常见的2L治疗方案是曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉烷（28%），曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（11%）以及曲妥珠单抗+拉帕替尼（6%）。随后，63%的患者继续接受3L治疗，其中大多数人继续接受HER2靶向治疗方案。
4.2L治疗的中断原因
在2L治疗中，约88%的患者中断治疗，63%的患者接受了后续治疗。在274名中断2L治疗的患者中，20%在2L治疗期间或完成后死亡，47%因疾病进展而中断，17%因不耐受/毒性而中断。
5.2L治疗的临床结果
在所有患者中，中位TTD为7.2个月（95%CI 6.5-8.9个月），中位TTNT为10.6个月（95%CI 8.8-13.3个月），中位rwPFS为7.9个月（95%CI 7.0-9.9个月）。在接受了基于曲妥珠单抗的2L治疗的116名患者中，中位TTD为10.6个月（95%CI 7.4-14.0个月），中位TTNT为14.9个月（95%CI 9.9-22.0个月），中位rwPFS为13.6个月（95%CI 8.3-20.2个月）。
[1]Swain SM, Miles D, Kim SB, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):519-530.
[2]Varghese, D., Cruz, G.I., Johanson, C. et al. A real-world study of treatment sequences and second-line clinical outcomes in patients with HER2-positive metastatic breast cancer in US community practice. Int J Clin Oncol 29, 780–789 (2024).
审批编号:CN-148864有效期至:2025-12-04
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来源：医学界肿瘤频道