摘要：2025年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会（2025 ESMO BC）上，EMBER-3研究的亚组分析结果（摘要号：279O）引发广泛关注。该亚组分析聚焦于CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）治疗后进展的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，发现Imlunestrant
编者按：2025年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会（2025 ESMO BC）上，EMBER-3研究的亚组分析结果（摘要号：279O）引发广泛关注。该亚组分析聚焦于CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）治疗后进展的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，发现Imlunestrant+Abemaciclib（阿贝西利）相较于Imlunestrant单药治疗，在PFS方面显著获益，且疗效在多个亚组（内脏转移、单一骨转移、ESR1突变、PI3K通路突变、ESR1与PI3K通路双突）中保持一致。这一发现，为CDK4/6i耐药患者提供了新的治疗选择，标志着SERD+CDK4/6i在后线治疗中的潜力得到验证。
研究背景
对于接受芳香化酶抑制剂（AI）±CDK4/6i治疗后出现疾病进展的广泛未选择的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，仍需有效且耐受性良好的治疗方案。Abemaciclib（阿贝西利）+氟维司群在此背景下显示出优于氟维司群的疗效（3期postMONARCH研究[1]）。
Imlunestrant（Imlu）是一种新一代、可穿透血脑屏障的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）。在3期EMBER-3研究[2]中，对于ER+/HER2-晚期乳腺癌且在接受AI±CDK4/6i治疗后疾病进展的患者：
在ESR1突变（ESR1m）患者中，Imlunestrant较标准内分泌治疗（SOC ET，氟维司群或依西美坦）显示出无进展生存期（PFS）的显著改善（HR=0.62；95% CI：0.46～0.82）。
无论ESR1m状态如何，Imlunestrant联合阿贝西利相较于Imlunestrant单药在所有患者中均显示出统计学显著且临床上有意义的PFS改善（HR=0.57；95% CI：0.44～0.73）。
Imlunestrant作为单药或与Abemaciclib联合使用的安全性良好。Imlunestrant+阿贝西利的停药率较低（6%），与氟维司群+Abemaciclib相似[1]，且低于其他可用的联合治疗方案（13-26%）[3,4]。
基于此，我们报告EMBER-3研究中CDK4/6i经治患者的关键临床相关亚组的PFS。
研究方法
EMBER-3研究共入组了874例ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，这些患者在AI± CDK4/6i治疗期间或之后疾病进展，被随机 1:1:1 分配至Imlunestrant组、SOC组或Imlunestrant+阿贝西利组。随机化分层因素包括既往CDK4/6i治疗、是/否有内脏转移和地区。对既往接受过CDK4/6i治疗的患者，对Imlunestrant组和Imlunestrant+阿贝西利组的PFS进行了亚组分析，分析因素包括临床基因组特征。
研究结果
在874例患者中，426例同时被随机分配至Imlunestrant+阿贝西利组或Imlunestrant组（每组n=213）；其中大多数（n=279，65%）已接受过CDK4/6i治疗。在CDK4/6i经治患者中，基线特征基本平衡；56%有内脏转移，37%有ESR1突变，40%有PI3K通路突变。大多数患者（70%）接受CDK4/6i治疗的时间≥12个月。
在CDK4/6i经治的患者中，Imlunestrant+阿贝西利组相较于Imlunestrant组显示出PFS获益（中位PFS 9.1 个月 vs 3.7 个月；HR=0.51，95% CI：0.38～0.68）。
且在其他关键临床基因组亚组（内脏转移、单一骨转移、ESR1突变、PI3K通路突变、ESR1与PI3K通路双突）中均表现出一致的效果，无论既往CDK4/6i治疗持续时间或类型如何，均可观察到获益。
研究结论
在既往接受过CDK4/6i治疗的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中，Imlunestrant+阿贝西利组较于Imlunestrant组表现出一致的获益，且不受临床基因组因素的影响。EMBER-3是首个在既往接受过CDK4/6i治疗进展后显示口服SERD+CDK4/6i联合疗法获益的III期试验。
参考文献：
1、Kalinsky K. et al. JCO 43, 1101-1112 (2025);
2、Jhaveri KL. Et al. N Engl J Med. 392:1189-1202 (2025);
3、André F. et al. Ann Oncol. 32(2):208-217 (2021);
4、Turner NC. et al. N Engl J Med. 388(22):2058-2070 (2023).
5、Cristina Saura,et al. Imlunestrant (Imlu) with or without abemaciclib (Abema) in advanced breast cancer (ABC): A subgroup analysis in CDK4/6 inhibitor (CDK4/6i)-pretreated patients (pts) from EMBER-3. Abstract 297O.
来源：肿瘤瞭望
