摘要：用特异性中和抗体（VHH）遮蔽TCE的活性位点，药物在肿瘤微环境被特定酶切割后激活。 DR510 (EGFR T-cell engager前药) 临床前研究，计划推进临床 双重掩蔽设计，精准平衡疗效与安全性，极大降低外周脱靶毒性

用特异性中和抗体（VHH）遮蔽TCE的活性位点，药物在肿瘤微环境被特定酶切割后激活。 DR510 (EGFR T-cell engager前药) 临床前研究，计划推进临床 双重掩蔽设计，精准平衡疗效与安全性，极大降低外周脱靶毒性

通过单个氧原子修饰为免疫激动剂“上锁”，利用肿瘤局部放疗“解锁”激活。 O-IMDQ (放疗激活的TLR7/8激动剂) 基础研究阶段 原子经济性高，活性抑制显著(EC50值被抑制4000倍以上)，利用放疗实现精准时空控制

前药在肿瘤微酸环境和酶触发下，于肿瘤细胞膜表面自组装成水凝胶，被牢牢“捕获”并持续释放药物。 基于喜树碱的纳米前药 基础研究阶段（动物模型验证） 延长药物在肿瘤部位的滞留时间，实现持续作用，提升化疗效果

将前药（如PD-L1抑制剂）与其他药物（如铁死亡诱导剂）共组装成纳米颗粒，同时改善肿瘤微环境并协同治疗。 FJSONA (含氟JQ1前药与索拉非尼的共组装体) 基础研究阶段 多机制协同（如缓解缺氧、诱导铁死亡、免疫检查点阻断），实现1+1>2的增效

将免疫激动剂（如IMDQ）与化疗药物分别制成两亲性缀合物，通过瘤内注射，延长局部滞留，减少全身扩散。 OxPt-PEG-cholesteryl 与 IMDQ-PEG-cholesteryl 联合 基础研究阶段 降低全身性先天免疫反应，更有效地清除原发和远端肿瘤

这些技术都致力于让强效的免疫激动剂在循环系统中保持非活性的前药状态。无论是通过肽链遮蔽、单原子修饰，还是将其包裹在纳米载体中，目的都是避免在健康组织中“误触”免疫系统。而它们的激活则严格依赖于肿瘤微环境特有的信号，如特定的酶、低pH值，甚至是外部精准施加的放疗，实现了从“系统轰炸”到“定点清除”的转变。

传统的药物到达肿瘤后可能很快被血流冲走或清除。而像“释放与捕获”和两亲性缀合物这样的策略，巧妙地利用自组装或分子间作用，将药物长时间“锚定”在肿瘤组织，大大提升了药物的利用度和疗效。

例如，氟化纳米重塑剂在递送免疫药物的同时，还能缓解肿瘤缺氧、诱导铁死亡，多重打击之下显著增强了抗肿瘤免疫反应。

不同患者甚至同一患者不同病灶的肿瘤微环境存在差异，这可能导致前药激活效率不稳定。

从令人鼓舞的临床前研究到成功上市，需要解决大规模生产、质量控制和成本等一系列问题。

新型纳米材料、含氟化合物等在体内的长期代谢命运和生物相容性需要更深入的评估。

来源：eric28846一点号