摘要：在2025AHA年会上首次公布的III期CORALreef LIPIDS研究详细结果显示，在大型高危患者队列中，口服PCSK9抑制剂Enlicitide（20mg）治疗可显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及其他致动脉粥样硬化脂质水平。至24周时，Enli

在2025AHA年会上首次公布的III期CORALreef LIPIDS研究详细结果显示，在大型高危患者队列中，口服PCSK9抑制剂Enlicitide（20mg）治疗可显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及其他致动脉粥样硬化脂质水平。至24周时，Enlicitide治疗使LDL-C降低57.1%，而安慰剂组则升高3.0%，调整后的组间差异达55.8%（P

研究者表示，他们对口服PCSK9抑制剂的应用前景感到兴奋。主要研究者、德克萨斯大学西南医学中心的Ann Marie Navar博士谈到，大多数患者，包括心血管风险最高的患者，未能达到LDL-C控制目标。PCSK9抑制剂能够强力降低LDL-C水平，但在临床实践中，注射用PCSK9抑制剂的使用率较低。处方口服药物更加便捷，因为医生在门诊无需花费额外的时间来讲解如何使用注射剂。口服PCSK9抑制剂丰富了血脂异常患者的治疗选择，未来将有助于非他汀类药物处方的增加。

口服PCSK9抑制剂Enlicitide显著降低LDL-C达60%

CORALreef LIPIDS随机、双盲、安慰剂对照研究纳入2,912名有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）病史且LDL-C≥55 mg/dL，或ASCVD风险增加且LDL-C≥70 mg/dL的患者。按照2:1比例随机分配接受Enlicitide或安慰剂治疗，持续使用52周，此后随访8周。

近60%的患者曾发生过ASCVD事件，约50%患有2型糖尿病。所有患者在入组前都接受了优化且稳定的背景降脂治疗。总体而言，97%的患者正在服用他汀类药物，其中54%服用高强度他汀，约25%服用依折麦布。基线LDL-C水平为96.1 mg/dL。

主要结局指标为24周时LDL-C变化，Enlicitide组降低57.1%，安慰剂组增加了3%（组间差异的最小二乘平均值为55.8%；95%CI 60.9%-50.7%；P经安慰剂组变化调整后，Enlicitide治疗使LDL-C降低了59.7%（95%CI 62.3%-57.1%；P

67.5%的Enlicitide治疗患者在24周时LDL-C降幅超过50%，并达到了建议的＜55mg/dL的目标，而安慰剂组仅有1.2%的患者达到该目标。在24周时，Enlicitide还显著降低了非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白(a) [Lp(a)] 水平。

在24周时，LDL-C、non-HDL-C、ApoB和Lp(a)的降幅与两种已获批的注射用PCSK9抑制剂——阿利西尤单抗和依洛尤单抗的降幅几乎相当。

在安全性和耐受性方面，口服PCSK9抑制剂与安慰剂无差异；85%的患者选择继续参与开放标签扩展研究。

前景可期，心血管硬终点获益尚待数年后揭晓

波士顿大学医学院的Donald Lloyd-Jones博士表示，尽管PCSK9单抗自2015年开始进入临床，但其接受度和使用率仍然很低。Enlicitide的数据"看起来相当有前景"，但还需要进行大规模心血管结局研究来确定这种口服药物是否能减少硬终点事件。旨在评估Enlicitide对已患ASCVD或有ASCVD高风险患者结局影响的CORALreef Outcomes研究近期已完成逾14,500名受试者的入组，但其结果预计数年后才能公布。

此外，据悉基于CORALreef LIPIDS和CORALreef HeFH研究数据，默沙东将于2026年初向美国FDA递交上市申请。

信源：Navar AM. Efficacy and safety of enlicitide, an oral PCSK9 inhibitor, for lowering LDL cholesterol in adults with or at risk for ASCVD: the phase 3 CORALreef Lipids trial. Presented at: AHA 2025. November 8, 2025. New Orleans, LA.

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来源：医脉通心内频道