摘要:2025年下半年,在全球“临床医学四大期刊”之一的《英国医学杂志(BMJ)》上,刊发了一篇由我国华西医院专家团队所领衔的重磅医学研究。
2025年下半年,在全球“临床医学四大期刊”之一的《英国医学杂志(BMJ)》上,刊发了一篇由我国华西医院专家团队所领衔的重磅医学研究。
该研究重点报告了我国学者基于国际动态证据联盟平台所建立的一套专门针对2型糖尿病药物效果的分析体系,这套体系可以定期更新相关的临床证据,并对全球范围内多部权威临床实践指南提供支持。
而就在最新发布的这一版本当中,直接纳入了超过850项随机对照临床试验,约50万例2型糖尿病患者,系统性地比较了超过10种2型糖尿病相关药物,并对包括死亡、心肾并发症等在内的二十多种临床结局进行了“药物获益-风险分析”。
结果,其很好地证明了,在众多的2型糖尿病治疗药物当中,有3类药物的“心肾获益”最为显著,它们分别是:
以达格列净、恩格列净、恒格列净等为代表的“SGLT2-抑制剂”,也叫【“列净类”降糖药】;以司美格鲁肽、度拉糖肽、利拉鲁肽等为代表的部分GLP-1受体激动剂,也叫【“肽类”降糖药】;以及,一种主要用于治疗糖尿病合并慢性肾病的【非奈利酮】。那么,这篇文章,我们就专门来说一说:针对降糖药,为何医学专家们最为关注的并非“降糖效果”,而是“心肾获益”?以及,这3类药物又该如何正确使用、注意哪些风险呢?
如果有人问:2型糖尿病患者最终会因为什么原因而发生死亡?
答案其实并不是“血糖过高”,而是“心血管疾病”与“慢性肾病”!
对此,我国糖尿病防治领域现阶段最为权威的《中国糖尿病防治指南(2024版)》就专门指出:糖尿病患者的主要死亡原因是心血管疾病(CVD),包括冠心病、脑卒中等动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)和心力衰竭(HF),其中约40%可归因于冠心病,约15%归因于心力衰竭,还有约10%归因于脑卒中。
而“慢性肾病(糖尿病肾病)”则紧随“心血管疾病”之后,是糖尿病患者最容易“并发”的问题之一。
在我国,超过35%的2型糖尿病患者合并“慢性肾病”,而这种疾病最终将有可能将糖尿病患者一步一步“推向”肾功能衰竭与尿毒症。
因此,从短期视角来看,2型糖尿病的管理似乎是以“降低血糖”为主;但事实上,从长远来看,2型糖尿病的根本治疗目标其实是大幅降低“心血管疾病”与“慢性肾病”风险。
因为,只有真正降低了“心肾风险”,2型糖尿病患者才能够“活得长”且“活得有质量”!
而这也正是为何,糖尿病领域的医学专家们会对降糖药的“心肾获益”如此看重了。
客观来说,正是基于前面所提到的理念,近年来的医学指南才不断着重强调“心肾获益”在2型糖尿病药物选择当中的重要地位!
比方说,《中国糖尿病防治指南(2024版)》就专门提到:伴有动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD 比如冠心病、脑卒中等)或患病风险较高的2型糖尿病患者,应该首选具有“心血管获益证据”的降糖药,包括司美格鲁肽、度拉糖肽、利拉鲁肽等部分【“肽类”降糖药】又或是达格列净、恩格列净等【“列净类”降糖药】。
而合并有慢性肾脏疾病的2型糖尿病患者,则应该优先选择具有“肾脏获益证据”的降糖药,这类药物同样指的是司美格鲁肽、度拉糖肽、利拉鲁肽等部分【“肽类”降糖药】以及达格列净、恩格列净等【“列净类”降糖药】。
《中国糖尿病防治指南(2024版)》
由此可见,在临床实践当中,一款降糖药是否具有“心肾获益”,直接决定了其能否成为心肾高风险或合并心肾疾病的2型糖尿病患者的首选药物。
而与华西医院这项超大研究所观察到的现象一致,如今临床上认为具有明确“心肾获益”的降糖药主要有两类:其一是以司美格鲁肽、度拉糖肽、利拉鲁肽等为代表的部分【“肽类”降糖药】;其二则是以达格列净、恩格列净等为代表的【“列净类”降糖药】。
当然,在华西医院这项研究当中所提到的,还有一款名为【非奈利酮】的药物,也被发现具有明确的“心肾获益”。
只不过,严格来说,这款药物并不算传统意义上的“降糖药”,它其实是一种“非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂”,主要用于帮助已经合并慢性肾病的2型糖尿病患者延缓肾功能的恶化。
而《中国糖尿病防治指南(2024版)》也同样强调了:【非奈利酮】可以帮助2型糖尿病合并慢性肾病的患者进一步降低“心肾风险”。
总而言之,由华西医院专家团队所开展的这项超大规模研究再一次很好地验证了当前临床医学指南所给出的用药指导:在众多常用降糖药当中,【“列净类”降糖药】与部分【“肽类”降糖药】具有非常明确的“心肾获益”,是合并心肾疾病或心肾高风险2型糖尿病患者的首选用药;而对于已经合并慢性肾病的2型糖尿病患者来说,【非奈利酮】则是在降糖药以外的另一类可以提供明确“心肾获益”的重要药物!
虽然,前面所提到的这3类药物均具有“心肾获益”,但不得不说,它们在很多方面的特性差异较大。
因此,了解如何正确地使用这些药物,以及,在用药过程中又需要注意哪些风险,就显得尤为关键了。
首先,同为“降糖药”的【“列净类”降糖药】与【“肽类”降糖药】,在给药方式上就存在着明显的差异---【“列净类”降糖药】均为“口服给药”,而【“肽类”降糖药】则主要为“皮下注射给药”,仅司美格鲁肽这一种存在“口服版本”。
因此,在大多数时候,只愿意接受“口服给药”的2型糖尿病患者,多会优先选择【“列净类”降糖药】。
不过,与【“列净类”降糖药】相比,以司美格鲁肽、利拉鲁肽等为代表的几种【“肽类”降糖药】往往拥有更强的“减重作用”。
这意味着,合并肥胖的2型糖尿病患者,优先使用这几种【“肽类”降糖药】,理论上会更好。
当然,在某些特定疾病风险较高的情况下,这两类药物的选择也会存在不同的侧重。
比方说,华西医院的这项超大规模研究就发现:在心衰与肾脏保护方面,【“列净类”降糖药】似乎比其他降糖药更好一些;而在降低卒中风险方面,则是【“肽类”降糖药】的表现相对更为突出。
因此,理论上,心衰合并2型糖尿病的患者以及肾脏风险较高的2型糖尿病患者,可以优先考虑【“列净类”降糖药】;而卒中风险较高的2型糖尿病患者,则或许【“肽类”降糖药】会更好。
而事实上,对于已经合并心肾疾病且有明显肥胖的2型糖尿病患者来说,同时使用【“列净类”降糖药】与【“肽类”降糖药】,或许才是最能让“心肾获益”的用药策略。
除此以外,只有已经确诊了慢性肾脏疾病的2型糖尿病患者,才需要在降糖药、降压药等治疗基础之上,考虑增加【非奈利酮】。
而对于暂时还没有确诊慢性肾病的2型糖尿病患者而言,则一般不需用通过这类药物来降低“心肾风险”!
最后,在长期使用这3类药物的过程当中,也有几个相对常见的问题需要提醒大家注意。
第一,在使用【“列净类”降糖药】的过程当中,尿液会长期处于“高糖”的状态,这就使得,不少患者会出现“泌尿生殖系统感染”频发。
不得不说,的确有一部分患者会因为难以耐受这个问题,而最终停止了【“列净类”降糖药】的治疗。
第二,以司美格鲁肽、利拉鲁肽等为代表的几种【“肽类”降糖药】之所以能够大幅降低糖尿病患者体重,这是因为,这些药物可以抑制人体的食欲、减少胃肠道的蠕动与吸收。
而伴随着这种效果的,则常常是消化道的某些不适症状,比如恶心、呕吐甚至腹痛等等。
临床上,也有不少患者会因为难以耐受胃肠道反应,而中断了【“肽类”降糖药】的治疗。
第三,在使用【非奈利酮】这款药物的时候,则往往需要注意“高钾血症”这个问题。
原则上,对于用药期间发现“血钾>5.5mmol/L”的患者来说,需要暂停这类药物的使用。
这也意味着,长期使用【非奈利酮】的患者,需要定期检测自己的电解质水平。
总而言之,这3类药物都能给2型糖尿病患者带来比较明确的“心肾获益”,同时,它们也的确都属于医学指南推荐的药物。
只不过,在不同特点的2型糖尿病患者身上,这些药物的选择有时候会稍有侧重。
而在用药过程中,它们所需要注意的问题,也存在明显的差异。
【参考文献】
1,Medications for adults with type 2 diabetes: a living systematic
review and network meta-analysis 《BMJ》 2025;390:e083039
2,中国糖尿病防治指南(2024版) 《中华糖尿病杂志》 2025年1月 第17卷 第1期
3,全面动态整合2型糖尿病药物治疗证据!华西医院李舍予团队于BMJ发表最新研究 华西医学时间
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注:本文没有使用AI辅助技术,文中主要观点均来源于医学指南、专家共识、临床研究结果以及个人总结!
来源:家有好医赵博士
