HER2阳性晚期乳腺癌一线迎新方案，无进展生存期突破近3.5年

摘要：HER2阳性晚期乳腺癌一直是乳腺癌治疗中的难点，这类癌细胞因过度表达HER2蛋白而更易侵袭和转移，过去多年里，紫杉类化疗联合曲妥珠单抗、帕妥珠单抗的THP方案始终是一线治疗的“金标准”。不过，随着一种叫德曲妥珠单抗的新型ADC药物（能精准“打击”癌细胞的靶向药

HER2阳性晚期乳腺癌一直是乳腺癌治疗中的难点，这类癌细胞因过度表达HER2蛋白而更易侵袭和转移，过去多年里，紫杉类化疗联合曲妥珠单抗、帕妥珠单抗的THP方案始终是一线治疗的“金标准”。不过，随着一种叫德曲妥珠单抗的新型ADC药物（能精准“打击”癌细胞的靶向药）出现，治疗格局正在被改写——此前它在复发或耐药患者中已展现出强效，但在初诊患者中的表现一直是业界关注的焦点。

近日，全球多中心3期DESTINY-Breast09研究的结果登上了顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》，用实打实的数据给出了答案：德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的新药组合，让HER2阳性晚期乳腺癌患者的中位无进展生存期（指肿瘤不进展、患者存活的时间）突破到了近3.5年（40.7个月），比传统THP方案的26.9个月足足延长了1年多，疾病进展或死亡风险直接降低44%。

这项研究纳入了1157名从未接受过化疗或针对转移性疾病的HER2靶向治疗的患者，分成三组对比，此次公布的是新药组合组（383人）和THP方案组（387人）的中期数据。除了生存期大幅延长，新药组合的疗效还体现在“又快又持久”上：85.1%的患者用后肿瘤明显缩小（客观缓解率），15.1%的患者肿瘤几乎消失（完全缓解率），这两个比例都高于THP方案，而且肿瘤缩小的状态能持续39.2个月，比老方案多了近13个月。更关键的是，不管患者是初诊晚期还是早期复发、有没有PIK3CA基因突变（一种易导致耐药的突变），甚至是有脑转移，新药组合都能带来一致的疗效获益，这在临床中极具价值。

安全性方面，新药组合没有出现新的不良反应信号，两组严重不良事件发生率相近（63.5% vs 62.3%），常见问题都是中性粒细胞减少、贫血等化疗相关反应。不过需要注意的是，新药组合组药物相关的间质性肺病（一种可能影响肺部功能的疾病）发生率更高，达到12.1%，而THP组仅1.0%，研究中还有2例因此死亡的病例，这也是临床使用中需要重点监测的风险。

对患者来说，这个突破意义重大——要知道目前约有25%~30%的患者在一线治疗后可能因病情进展或身体原因无法接受二线治疗，能在初始阶段就用上强效方案，意味着能为更多人争取到长期生存的机会。正因如此，这项覆盖千余人的国际试验结果被认为将深刻影响全球临床实践，而该方案用于HER2阳性乳腺癌一线治疗的补充申请已获美国FDA受理并纳入优先审评，预计2026年第一季度就能有最终结论。