摘要：肝癌一直是我国癌症防治的“硬骨头”——作为全球癌症相关死亡第四位的癌种，咱们国家的肝癌负担尤其沉重。除了熬夜、酗酒这些生活习惯，还有乙肝病毒感染，遗传因素其实也是肝癌发生的重要推手。早在十五年前，北京蛋白质组研究中心贺福初、周钢桥团队就通过研究发现，染色体上一
肝癌一直是我国癌症防治的“硬骨头”——作为全球癌症相关死亡第四位的癌种，咱们国家的肝癌负担尤其沉重。除了熬夜、酗酒这些生活习惯，还有乙肝病毒感染，遗传因素其实也是肝癌发生的重要推手。早在十五年前，北京蛋白质组研究中心贺福初、周钢桥团队就通过研究发现，染色体上一个叫1p36.22的位点，和中国人群的肝癌易感性密切相关。后来虽然在这个位点找到了两个抑癌基因，但始终没法完全解释：为啥这个区域出问题，会和这么多癌症（尤其是肝癌）的风险挂钩？
直到最近，国家蛋白质科学中心周钢桥和李元丰领衔的团队，在权威期刊《GUT》上给出了新答案——他们首次证实，1p36.22位点上的KIF1Bβ基因，其实是肝癌的“守护神”基因（也就是肝癌抑制基因）。如果这个基因因为遗传变异而“工作效率”下降、表达变少，就会给肝癌的发生“开绿灯”。更让人期待的是，研究还摸清了这个基因抑制肝癌的“底层逻辑”，甚至指出：一种叫“整合素抑制剂”的药物，或许能成为这类肝癌的潜在治疗方案。
为了搞清楚KIF1Bβ基因的作用，研究团队先从基础实验入手：他们把肝癌细胞里的KIF1Bβ基因“去掉”（也就是敲除），结果发现癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力都变强了；反过来，如果让这个基因在细胞里多“干活”（过表达），癌细胞的这些“坏本事”就会减弱——这一下就明确了，KIF1Bβ确实能压制肝癌细胞。
不过直接去掉这个基因的小鼠会在出生时死亡，研究人员就换了个思路：专门培育了“只在肝脏细胞里去掉KIF1Bβ基因”的小鼠。结果这些小鼠里，有43%在24个月大时（差不多相当于人类的老年），自己就长出了肝细胞癌；而同龄的正常小鼠（野生型），肝脏里压根没出现肿瘤。
他们还做了另一组实验：用二乙基亚硝胺（DEN）这种物质诱导小鼠得肝癌。结果发现，不管是正常小鼠还是缺少KIF1Bβ基因的小鼠，46周后都得了肝癌，但差距特别明显：缺少基因的小鼠，肝脏肿瘤更大、结节更多，肝脏里表示“细胞在疯狂增殖”的Ki-67蛋白水平更高，血液里的甲胎蛋白（肝癌常用标志物）、ALT和AST（反映肝功能的指标）也显著升高，甚至肺部还出现了更多微小转移病灶，整体生存期也短了不少（统计显示差异很显著，p=0.0014，HR=3.78）。这些实验都进一步证明，KIF1Bβ基因就是肝癌的“刹车”，少了它，肝癌就更容易找上门。
那这个“刹车”是怎么发挥作用的呢？研究团队接着拆解了分子机制：KIF1Bβ会和一种叫FBLN5的分泌蛋白“合作”，沿着细胞里的“微管通道”把FBLN5运到细胞周边，帮它释放到细胞外；然后FBLN5会和肝癌细胞表面的“整合素”（一种蛋白质受体）结合，这样就能抑制整合素相关的“坏信号通路”（比如FAK、ERK、AKT这些）——这些通路一旦被激活，癌细胞就会疯狂生长，而KIF1Bβ就是通过这样的链条，把这些通路“按住”。更关键的是，在人的肝癌组织里，KIF1Bβ的表达水平和血液里FBLN5的含量是正相关的，这说明在人体里，这个机制也可能同样存在。
既然搞清楚了“KIF1Bβ变少→整合素通路失控→肝癌发展”的链条，那能不能针对性用药？研究人员想到了“整合素抑制剂”——专门抑制整合素的药物。他们在不同的肝癌细胞，以及“把患者肝癌组织移植到小鼠身上”的模型（PDX模型）里测试，结果发现：KIF1Bβ表达低的肝癌，对整合素抑制剂的反应更敏感，也就是说，这类患者可能更适合用这种药。
总的来说，周钢桥和李元丰团队的这项研究，不光找到了1p36.22位点和肝癌风险相关的“关键基因”KIF1Bβ，还把它抑制肝癌的机制讲得明明白白，更给这类肝癌指出了潜在的治疗方向。对咱们国家肝癌防治来说，这无疑是个值得期待的新突破。
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参考文献
1. 周钢桥, 李元丰 等. KIF1Bβ基因在肝癌发生中的作用及分子机制研究[J]. GUT, 2025.
2. BioTalker. GUT：肝癌有新解！中国科学家发现新的肝癌抑制基因，并发现整合素抑制剂是肝癌潜在治疗药物[EB/OL]. 奇点肿瘤探秘, 2025-10-28.
3. 贺福初, 周钢桥 等. 中国人群肝癌易感性与染色体1p36.22位点的关联研究[J]. 中华肝脏病杂志, 2010.
4. 科技日报. 中国科学家发现肝癌新抑制基因，整合素抑制剂或成潜在治疗药物[EB/OL]. 2025-10-28.
来源：综合科周医生
