摘要：一项近日发表在Nature的工作发现小分子可以调节GPCR信号通路的选择性，从而有望帮助人们开发更安全有效的GPCR药物[1]。

一项近日发表在Nature的工作发现小分子可以调节GPCR信号通路的选择性，从而有望帮助人们开发更安全有效的GPCR药物[1]。

该小分子（SBI-553）调节GPCR信号通路选择性的机制是结合在GPCR和其介导下游信号的G蛋白互作的界面，通过别构效应调节G蛋白的选择性[1], [2]。

进一步，作者们通过修饰SBI-553小分子实现了“编程”G蛋白选择性[1]。

SBI-553调节GPCR下游信号的选择性[1]。

SBI-553调节GPCR下游信号选择性的机制[1]。

通过小分子“编程”GPCR下游信号[1]。

该项工作的通讯作者是University of Minnesota Twin Cities的Lauren M. Slosky；2025年10月22日在线发表在Nature[1]。

参考文献：

[1] M. N. Moore et al., “Designing allosteric modulators to change GPCR G protein subtype selectivity,” Nature, 2025, doi: 10.1038/s41586-025-09643-2.

[2] A. B. Pinkerton et al., “Discovery of β-Arrestin Biased, Orally Bioavailable, and CNS Penetrant Neurotensin Receptor 1 (NTR1) Allosteric Modulators.,” J. Med. Chem., vol. 62, no. 17, pp. 8357–8363, Sep. 2019, doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00340.

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来源：弘文教育