摘要：2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）于当地时间12月6号至12月8号在新加坡举行。这场盛会汇聚众多肿瘤学专家学者，展示和讨论亚太地区相关肿瘤学最新临床与研究进展，为国际同行提供了重要的交流机会。LAURA研究作为首个探索靶向治疗用于表皮生长

前言

2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）于当地时间12月6号至12月8号在新加坡举行。这场盛会汇聚众多肿瘤学专家学者，展示和讨论亚太地区相关肿瘤学最新临床与研究进展，为国际同行提供了重要的交流机会。LAURA研究作为首个探索靶向治疗用于表皮生长因子受体（EGFR）突变（Ex19del/L858R) Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅲ期临床研究，凭借压倒性的PFS获益引发学术界的高度关注。随着研究的推进，III期LAURA研究进展后结局亮相ESMO Asia。医脉通特邀中山大学肿瘤防治中心张力教授，针对本次LAURA研究数据进行解读，并探讨EGFR突变III期不可切除NSCLC当前治疗现状与未来发展趋势。

靶向巩固治疗打破EGFR突变III期不可切NSCLC治疗僵局

针对III期不可切除NSCLC，当前的治疗标准是同步放化疗。然而，仍有许多患者最终面临疾病复发的状况，5年总生存（OS）率不足50%[1]，可见，单纯的同步放化疗已无法满足III期不可切除NSCLC的治疗需求。随着免疫治疗的问世，PACIFIC研究[2]评估了经标准的同步放化疗后度伐利尤单抗巩固治疗用于III期不可切除NSCLC患者的疗效和安全性。结果显示，度伐利尤单抗组相比于安慰剂组可以显著延长无进展生存期（PFS），中位PFS为16.9个月 vs. 5.6个月（HR=0.55；95% CI：0.45-0.68），5年OS率为42.9% vs. 33.4%。该研究结果成功奠定了同步放化疗后免疫巩固治疗在III期不可切除NSCLC中的标准地位。然而，张力教授指出，驱动基因阳性尤其是EGFR突变的III期不可切除患者，接受免疫巩固治疗的疗效欠佳。鉴于三代EGFR-TKI已在晚期EGFR突变患者中表现出优异疗效，因此，针对这部分患者，在完成放化疗之后是否应考虑采用靶向治疗以改善患者预后？LAURA研究针对这一关键问题进行了探讨。

LAURA研究是全球首个在EGFR突变（Ex19del/L858R）III期不可切除NSCLC中采用根治性同步/序贯放化疗后使用EGFR-TKI巩固治疗的国际多中心、随机对照、双盲、III期临床试验，共纳入216例接受根治性放化疗后未出现疾病进展的EGFR突变III期不可切除NSCLC患者，以2:1的比例随机分配至奥希替尼组或安慰剂组，巩固治疗直至疾病进展、死亡或因其他原因停止治疗，两组患者疾病进展后均可选择性接受奥希替尼作为后续治疗。结果显示，与安慰剂组相比，接受奥希替尼巩固治疗患者的PFS得到了显著改善，中位PFS分别为39.1个月 vs. 5.6个月（HR=0.16，95% CI 0.10-0.24，P＜0.001）[3]。此外，中枢神经系统（CNS）与远处进展分析显示，奥希替尼组相比安慰剂组在CNS PFS和至远处转移或死亡时间（TTDM）方面均展现出具有临床意义的改善（中位CNS PFS：NR vs. 14.9个月，HR=0.17，P[4]。基于此，张力教授强调，针对EGFR突变（Ex19del/L858R) III期不可切除NSCLC患者，在根治性放化疗后使用奥希替尼巩固治疗有望成为这部分患者的标准治疗。

奥希替尼巩固治疗进展后结局良好，或可长期获益

进展后结局分析评估指标包括从随机化开始至首次后续治疗或死亡时间（TFST）、至第二次疾病进展或死亡时间（PFS2）和至第二次后续治疗或死亡时间（TSST）。结果显示，相较于安慰剂组，奥希替尼组的TFST（43.8个月 vs. 9.5个月，HR=0.13，95%CI 0.08-0.21）和TSST（NR vs. 47.4个月，HR=0.51，95%CI 0.28-0.91）均显示出具有临床意义的改善，奥希替尼组较安慰剂组降低二次疾病进展或死亡风险达38%（HR=0.62，95%CI 0.35-1.08）。

图1.LAURA研究奥希替尼组与安慰剂组的TFST（A）、PFS2（B）和TSST（C）

该研究结果表明，尽管安慰剂组的交叉率很高，但在首次进展后通过后续治疗，奥希替尼组的PFS获益仍得以延续。这些数据支持根治性放化疗后奥希替尼巩固治疗在EGFR突变（Ex19del/L858R）III期不可切除NSCLC患者中的长期获益。

同时，张力教授介绍道，基于上述数据结果可以对比分析接受奥希替尼巩固治疗患者与安慰剂治疗进展后再使用奥希替尼或其他EGFR-TKI治疗患者的生存状况。结果显示，根治性放化疗后应用奥希替尼巩固治疗可为患者带来更大获益。张力教授强调，在临床实践中，LAURA模式已经获得了广泛认可，此次关于进展后结局的分析进一步证实了对于EGFR突变（Ex19del/L858R）III期不可切除NSCLC患者而言，根治性放化疗后行奥希替尼巩固治疗具有明确临床价值。除此之外，POLESTAR研究评估了阿美替尼在EGFR突变III期不可切除NSCLC患者放化疗后巩固治疗中的疗效和安全性，PFS亦显示出具有临床意义的改善。随着多项临床研究数据的陆续公布，EGFR-TKI巩固治疗将不断夯实其在EGFR突变III期不可切除NSCLC患者中的应用价值，同时也为其他靶点的靶向巩固治疗提供了典范。

总之，进展后结果作为一个介于PFS和总生存期OS之间的临床终点指标，有助于更好地探索奥希替尼巩固治疗对患者整体生存的影响。此次LAURA进展后结局分析结果进一步证实了EGFR突变（Ex19del/L858R）III期不可切除NSCLC根治性放化疗后应用奥希替尼巩固治疗的长期疗效，未来或会对患者全程治疗产生深远影响。期待未来更多的研究成果能够进一步支持这一治疗模式，并为其在临床实践中的广泛应用提供更加坚实的循证基础。

专家简介

张力 教授

主任医师、博士生导师、肺癌首席专家

中国抗癌协会肿瘤康复与姑息治疗专业委员会主任委员

中国抗癌协会临床试验专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事

CSCO-免疫治疗专家委员会候任主委

广东省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员

广东省抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员

广东省医学领军人才、“特支计划”杰出人才（南粤百杰）

参考文献：

[1]Bradley JD, Hu C, Komaki RR, et al. Long-Term Results of NRG Oncology RTOG 0617: Standard- Versus High-Dose Chemoradiotherapy With or Without Cetuximab for Unresectable Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2020;38(7):706-714.

[2]Spigel DR, Faivre-Finn C, Gray JE, et al. Five-Year Survival Outcomes From the PACIFIC Trial: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2022 Apr 20;40(12):1301-1311.

[3]Lu S, Kato T, Dong X, et al. Osimertinib after Chemoradiotherapy in Stage III EGFR-Mutated NSCLC. N Engl J Med. 2024;391(7):585-597.

[4]Lu S, Ahn MJ, Reungwetwattana T, et al. Osimertinib after definitive chemoradiotherapy in unresectable stage III epidermal growth factor receptor-mutated non-small-cell lung cancer: analyses of central nervous system efficacy and distant progression from the phase III LAURA study. Ann Oncol. 2024;35(12):1116-1125.

[5]Mustafa Ozguroglu, et al.Osimertinib after definitive chemoradiotherapy (CRT) in patients (pts) with unresectable (UR) stage III epidermal growth factor receptor-mutated (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC): Post-progression outcomes from the phase III LAURA study.2024 ESMO Asia.616P.

来源：医脉通一点号