破解阿尔兹海默症AD研究难题！乐备实多因子检测助力关键指标精准捕获

摘要：阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）作为最常见的神经退行性疾病，其临床特征远超生理性健忘范畴，表现为进行性认知功能障碍、情绪及人格改变、行为异常等，严重影响患者的日常生活能力。该疾病主要发病年龄集中于65岁左右，其患病率与人口老龄化进

一、阿尔茨海默病的现状与挑战

阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）作为最常见的神经退行性疾病，其临床特征远超生理性健忘范畴，表现为进行性认知功能障碍、情绪及人格改变、行为异常等，严重影响患者的日常生活能力。该疾病主要发病年龄集中于65岁左右，其患病率与人口老龄化进程密切相关。据预测，至2026年，中国60岁及以上人口将突破3.3亿，其中轻度认知障碍（Mild Cognitive Impairment, MCI）患者预计超过4800万，AD的早期预防与精准诊断面临严峻挑战。

图1清晰展示了健康大脑与AD患者大脑在生理结构层面的显著差异，包括脑萎缩及神经元结构的病理改变，凸显了早期诊断与干预的重要性。

二、AD诊断标准的演进与突破

AD的诊断标准经历了从病理确诊到生物标志物整合的多个重要阶段。早期主要依赖尸检病理结果，随后逐步引入临床排除法。随着影像学技术（如MRI与PET）及脑脊液（CSF）生物标志物检测的发展，AD诊断进入多模态整合阶段。

2018年，美国国立衰老研究所-阿尔茨海默病协会（NIA-AA）确立的ATN（Aβ-Tau-神经变性）框架将AD定义为基于生物标志物的生物学实体。至2024年，AD核心生物标志物被进一步细化为非特异性AD标志物与非AD共病病理标志物，其中血浆p-Tau217被正式纳入诊断体系，标志着诊断标准的重大进步。

值得注意的是，2025年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）发布的临床实践指南首次明确建议：血液生物标志物（Blood-based Biomarkers, BBM）检测应整合至AD患者的诊断与治疗全流程。这一指南的发布为AD的标准化诊断提供了重要依据。

三、创新诊断模式：数字化认知测试与血液生物标志物的融合

近期发表于《Nature Medicine》（IF=50）的研究提出了一项创新性的诊断策略，将自我管理式数字认知测试（BioCog）与血液生物标志物检测相结合。该方案首先通过BioCog进行初步筛查，该测试仅需十余分钟，并具备自动化评分功能，有效排除人为偏倚，筛查准确率达到85%，显著优于传统简易精神状态检查（MMSE）。

对于筛查异常的个体，进一步进行BBM检测以确认AD病理。该方案已在瑞典初级医疗机构中得到验证，实现了早期、精准、高效的AD筛查与诊断，为初级医疗场景下的AD筛查提供了创新解决方案。

图2展示了这一新型AD诊断流程的具体实施步骤。

四、关键生物标志物的临床价值解析

1. 磷酸化Tau蛋白（p-Tau）系列标志物
p-Tau作为神经原纤维缠结（NFTs）的核心构成成分，其不同亚型在AD病程中具有特异性表达特征：

p-Tau217在Aβ病理出现前即显著升高，且与脑脊液标志物高度一致p-Tau181与认知衰退及脑萎缩密切相关p-Tau231在Aβ病理初期即出现异常升高p-Tau205特异性标记疾病晚期进程

2. Aβ42/Aβ40比值
该比值能更灵敏地反映Aβ病理动态，其诊断敏感性与特异性优于单一亚型检测，可提前14年识别脑脊液Aβ异常，为AD早期筛查提供关键依据。

3. 神经退行性相关标志物
神经纤维丝轻链（NFL）作为轴突损伤的标志物，其水平与神经退行性病变严重程度显著相关。胶质纤维酸性蛋白（GFAP）则反映星形胶质细胞激活状态，与神经炎症进程密切相关。

4. 遗传风险与新兴标志物
载脂蛋白E ε4（APOE ε4）等位基因是AD最重要的遗传风险因素，而MTBR-tau243作为新兴标志物，可直接反映不溶性tau聚集体的病理负荷，在疾病早期即显示出重要诊断价值。

五、乐备实多因子检测技术的创新优势

乐备实多因子检测平台通过整合先进检测技术，在AD生物标志物检测领域展现出显著优势：

高灵敏度检测能力采用超灵敏检测技术，能够精准捕获低丰度的关键生物标志物，即使在疾病早期阶段也能实现可靠检测。多维度分析体系可同步检测Aβ病理、Tau病理、神经变性、神经炎症等多个维度的生物标志物，为AD的精准分型与病程监测提供全面信息。标准化操作流程建立标准化的检测流程和质量控制体系，确保检测结果的准确性和可重复性，为临床诊断提供可靠依据。

六、展望与结论

血液生物标志物检测技术的突破性进展，标志着AD诊疗正从传统的"疾病治疗"向"早期预防"转变。乐备实多因子检测技术的推广应用将显著提升AD的早期诊断率，使大规模人群筛查成为现实。

未来，随着检测技术的不断优化和临床验证的深入，多因子检测技术有望在以下领域发挥更大作用：

高危人群的早期筛查疾病进展的动态监测治疗效果评估临床试验受试者筛选

这一技术的发展将为实现"早发现、早干预"的AD防治目标提供关键技术支撑，最终为攻克阿尔茨海默病这一重大疾病做出重要贡献。

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