摘要：系统性红斑狼疮（SLE）作为一种高度异质性的自身免疫性疾病，长期以来面临治疗选择有限、依赖糖皮质激素和免疫抑制剂的困境[1]。由于SLE发病机制复杂，过去生物制剂的研发与应用进展缓慢，临床治疗策略趋于保守。然而，随着对B细胞异常活化、干扰素通路失调等核心机制的
系统性红斑狼疮（SLE）作为一种高度异质性的自身免疫性疾病，长期以来面临治疗选择有限、依赖糖皮质激素和免疫抑制剂的困境[1]。由于SLE发病机制复杂，过去生物制剂的研发与应用进展缓慢，临床治疗策略趋于保守。然而，随着对B细胞异常活化、干扰素通路失调等核心机制的深入研究，以及新型生物制剂的问世，正逐步改变SLE的治疗格局，使“精准狙击”疾病关键靶点成为可能。
本期，“医学界”有幸邀请到郑州大学第一附属医院风湿免疫科刘升云教授，就生物制剂革新SLE治疗格局进行了深入解析。
过去，使用生物制剂治疗SLE长期面临多重瓶颈，一方面，可供选择的靶向药物种类稀少，难以覆盖患者复杂的异质性需求，导致临床应用较为保守。另一方面，尽管学界在SLE的发病机制研究上已取得一定进展，但仍存在诸多尚未明确的环节，尤其是B细胞过度活化、干扰素通路异常等关键靶点的上下游调控网络尚未完全解析，导致药物研发靶向性不足。
对此，刘升云教授指出：“其实以前生物制剂之所以用的少，是因为我们手头上没有生物制剂。”然而，随着对SLE发病机制的深入探索，以泰它西普为代表的新型生物制剂的上市，改变了这一局面。这一改变并非主观臆断，而是得到了关键临床数据的支撑。泰它西普的Ⅲ期临床数据表明[2]：治疗仅4周即显现出SRI-4应答率显著改善，并且在第52周，泰它西普联合标准治疗组SRI-4应答率达到82.6%。
泰它西普亮眼的Ⅲ期临床数据得益于其独特的双靶点机制，对B细胞过度活化实现“精准狙击”——研究表明，BAFF（B细胞激活因子）和APRIL（增殖诱导配体）信号通路的过度激活是SLE发病的核心环节，会促进B细胞异常增殖、自身抗体生成及炎症因子释放[3]。而泰它西普可同时靶向抑制BAFF和APRIL这两个关键细胞因子，阻断它们与受体的相互作用，从而从多个维度抑制B细胞介导的自身免疫反应，展现出更全面的调控优势。
值得注意的是，传统激素和免疫抑制剂治疗方案虽能满足部分SLE患者的治疗需求，但其局限性日益凸显，一方面，传统治疗方案的不良事件发生率高、达标率差，而且病情易复发；另一方面，如何在保证疗效的同时进一步减少激素用量，成为临床亟需解决的难题。刘升云教授强调到：“泰它西普等新型生物制剂，目前填补了这一方面的空白。”
这一观点基于泰它西普的前瞻性真实世界研究数据的支持：在12个月的随访期内，患者的激素使用剂量近乎减半，由10mg/d降至5.62mg/d，展现出显著的激素减量潜力，且总体安全性良好，不良事件发生率低[4]。
《中国系统性红斑狼疮诊疗指南（2025版）》强调“早期积极干预”理念[5]，这一理念与泰它西普等生物制剂的临床优势高度契合。在传统治疗模式下，生物制剂通常被定位为二线治疗选择，只有当激素或免疫抑制剂治疗无效后才考虑使用。然而，近年来大量临床研究数据证实，早期使用生物制剂可帮助患者更快实现疾病缓解，同时减少患者对激素的依赖，为SLE的治疗带来了突破性的改变。对此，刘升云教授感慨到：“最近这些年出现一种趋势，就是生物制剂使用关口前移的趋势”。
这一趋势并非仅基于临床经验，而是得到国内外权威指南、共识的明确支持—2023年更新的EULAR SLE指南、《生物制剂在系统性红斑狼疮中应用的中国专家共识(2024版)》[6,7]均推荐将生物制剂（如泰它西普）作为中重度SLE患者的一线治疗选择，进一步强化了“早期干预”策略的循证依据。
随着SLE发病机制研究的深入及生物制剂的快速发展，临床治疗模式正在发生深刻变革，但这一过程仍面临诸多挑战。尽管免疫调节、炎症通路及自身抗体产生等方面的基础研究不断取得新进展，但SLE的高度异质性和复杂的免疫失调网络给药物研发带来显著障碍。刘升云教授也坦言到：“SLE发病机制尚未完全阐明，许多在研药物因疗效不理想未能进入临床。”
目前，全球范围内针对SLE的生物制剂研发虽然活跃，但真正获得监管审批的药物仍然不多，仅有少数生物制剂（如泰它西普）通过严格的临床试验验证，成为可靠选择。这一现象反映出SLE药物开发的高门槛，包括靶点选择的科学性、生物标志物的可靠性以及疾病异质性等因素均可能影响最终成果。
刘升云教授强调，SLE治疗的突破仍需基础研究与临床转化的紧密结合：“未来需要更深入的机制探索，以推动针对性药物的研发。”同时，目前获批的生物制剂在临床上的表现提供了有益经验——只有同时保障疗效与安全性，才能真正优化SLE的治疗策略。
SLE的治疗在近年来取得了显著进步。随着对B细胞异常活化、干扰素通路失调等发病机制的深入理解，生物制剂的研发与应用为临床治疗带来了更多可能性。未来，SLE的治疗将朝着更加精准化和个体化的方向发展。随着研究的深入和临床经验的积累，如何优化靶向治疗策略、从而提高长期疗效和安全性，仍是值得关注的重点。与此同时，真实世界数据的不断完善，也将为临床决策提供更多支持。可以预见的是，在医学研究和临床实践的共同努力下，SLE的治疗格局将继续优化，为患者带来更精准、更有效的管理方案。
参考文献：
[1]Morand E F, Fernandez-Ruiz R, Blazer A, et al. Advances in the management of systemic lupus erythematosus[J]. Bmj, 2023, 383.
[2]Wu D, Li J, Xu D, et al. Telitacicept, a Human Recombinant Fusion Protein Targeting B Lymphocyte Stimulator (BlyS) and a Proliferation-Inducing Ligand (APRIL), in Systemic Lupus Erythematosus (SLE): Results of a Phase 3 Study [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2022; 74 (suppl 9).
[3]Mok C C. Immunotargets and Therapy for Systemic Lupus Erythematosus[J]. ImmunoTargets and Therapy, 2025: 605-629.
[4]H Z, Li Y, Wang X, et al. Efficacy and safety of telitacicept in patients with systemic lupus erythematosus: a multicentre, retrospective, real-world study[J]. Lupus Science & Medicine, 2023, 10(2): e001074.
[5]国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心,中国系统性红斑狼疮研究协作组,中华医学会风湿病学分会. 中国系统性红斑狼疮诊疗指南（2025版）[J].中华医学杂志,2025,105(23)：1879-1906.
[6]耿研, 武丽君, 谢其冰, 等. 生物制剂在系统性红斑狼疮中应用的中国专家共识（2024版）. 中华风湿病学杂志, 2024, 28(2): 78-92.
[7]Fanouriakis A, Kostopoulou M, Andersen J, et al. EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus: 2023 update. Ann Rheum Dis. 2024;83(1):15-29.
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来源：医学界
