阿尔茨海默病源性认知障碍（痴呆）临床表现、药物治疗和预防措施

摘要：阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，以记忆障碍、语言功能和其他认知功能障碍为主要特征，可导致患者日常生活能力下降，出现精神行为异常，给个人、家庭和社会造成沉重负担。AD起病隐匿、进展缓慢，在出现典型症状前，脑组织即可能发生一系列病理生理改变。轻度认

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，以记忆障碍、语言功能和其他认知功能障碍为主要特征，可导致患者日常生活能力下降，出现精神行为异常，给个人、家庭和社会造成沉重负担。AD起病隐匿、进展缓慢，在出现典型症状前，脑组织即可能发生一系列病理生理改变。轻度认知障碍（MCI）是AD的早期阶段，也是AD早期检测、诊断和防治的重要窗口，50岁以前的痴呆症发病率不足1/4000。

我国是世界上AD患者最多的国家，约占全球AD患者总数的1/4。在不同人群方面，随着年龄增长，AD发病率逐渐增高，且呈现女性高于男性、农村高于城市的特点。AD源性认知障碍的流行病学特点受多种因素影响，包括年龄、性别、遗传、环境及地域差异等。

临床分期

临床前AD期：此阶段患者无明显认知症状，但已出现AD相关的生物标志物异常，包括脑脊液中Aβ水平下降，PET显示脑内Aβ沉积阳性。

MCI期：是AD的早期阶段，通常认为是从正常衰老向AD过渡的中间状态。患者表现为轻度但可测量的认知功能下降，尤其在记忆方面有明显损伤，但仍能保持独立的日常生活。

轻度AD痴呆期：此期仍属AD源性认知障碍早期阶段，患者认知功能进一步下降，尤其在记忆、计划和执行日常任务方面。这些症状影响患者处理支付账单、管理财务等复杂任务，通常仍可以完成基本日常活动。

中度AD痴呆期：患者的认知和行为功能进一步恶化，无法独立完成日常生活中的复杂任务，通常需要他人帮助。患者会出现焦虑、激动、幻觉、妄想等行为和精神症状，甚至出现攻击性行为。

重度AD痴呆期：患者的认知和身体功能大幅衰退，失去自理能力，完全依赖他人护理。

临床表现

AD源性认知障碍的临床表现主要分为3个阶段、7个时期：第一个阶段是临床前期AD，患者脑内出现AD的病理生物学标志物证据但无临床症状，包括0期和1期；第二个阶段是临床早期AD，即AD所致MCI，主要表现为个体出现认知测试异常或受损，但未达痴呆水平，轻度影响职业功能和日常生活的独立性，包括2期和3期；第三个阶段是临床晚期，即痴呆阶段，分为4期（轻度痴呆）、5期（中度痴呆）和6期（重度痴呆）。

临床前期

0期：无认知主诉、无神经症状、无认知下降表现，无精神行为症状。

1期：表现为主观认知下降，个人主诉或抱怨记忆力或其他认知功能下降，但客观认知测验仍处于正常范围。

临床早期

2期：过渡性衰退，检测到轻微变化，对日常功能影响极小。

3期：2期和3期相当于临床MCI，患者常见精神症状主要为淡漠、抑郁、焦虑等。按照是否存在记忆受损，MCI通常分为遗忘型MCI和非遗忘型MCI。遗忘型MCI主要临床表现为明显记忆功能损害，如学习能力下降、近期记忆力减退、经常遗忘事件、重复提问或赘述、记不清预约的时间和事件等。非遗忘型MCI主要临床表现为其他认知域的功能损害，如注意力涣散、短语重复障碍、定向力、物体识别障碍和重复动作、坐立不安等。

临床晚期

4期：即轻度痴呆，日常生活受到明显影响，工具性活动受损明显，不能完全独立生活，偶尔需要帮助。精神症状表现为淡漠、易激惹、情绪不稳、抑郁、心境恶劣等。

5期：中度痴呆，进行性认知障碍和精神行为改变，对日常生活产生广泛影响，基本功能部分受损，不能独立生活，经常需要帮助。患者易出现焦虑、妄想、幻觉等精神病行为。

6期：重度痴呆，患者无法进行临床面试，日常生活受到严重影响，无法自我照料，完全依赖帮助。患者还可出现睡眠及夜间行为障碍和更多激惹、攻击行为等异常精神表现。

药物治疗

①胆碱酯酶抑制剂：如多奈哌齐、卡巴拉汀和加兰他敏等。适用于轻度至中度AD患者，此类患者大脑中的乙酰胆碱水平降低导致认知功能受损。这些药物可抑制胆碱酯酶活性，提高乙酰胆碱水平，从而改善认知功能。

②N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂：如美金刚。中重度AD患者的认知功能损伤较为严重，该类药物可阻断N-甲基-D-天冬氨酸受体，降低谷氨酸的毒性作用，从而减轻神经细胞损伤，有助于改善中重度患者的认知功能，包括记忆、思维、语言等方面的能力。

③Aβ靶向治疗-仑卡奈单抗：靶向Aβ，能够与可溶性淀粉样蛋白前体结合，从而促进其清除并减少淀粉样斑块形成，可用于治疗早期AD，尤其是淀粉样蛋白阳性标志患者。

④基于脑-肠轴抑制神经炎症机制相关药物：如甘露特纳，通过调节肠道微生物群组成，降低神经炎症水平，旨在减缓AD进展，较适用于轻度至中度AD。

⑤抗抑郁药物：针对患者出现的抑郁症状，可选用氟西汀等抗抑郁药物对症治疗。

一级预防

①生活方式干预：包括戒烟和适度饮酒，增加休闲活动，如智力活动、体力活动和社交活动。