摘要:急性肝衰竭病情凶险、死亡率高,肝移植是目前唯一有效手段,但供体稀缺、费用高昂,临床亟需安全有效的替代疗法。一项最新研究从传统中药金银花中提取出外泌体样纳米囊泡(HNVs),发现其能通过“肠道—肝脏”双通路发挥治疗作用,为肝衰竭患者带来新希望。
急性肝衰竭病情凶险、死亡率高,肝移植是目前唯一有效手段,但供体稀缺、费用高昂,临床亟需安全有效的替代疗法。一项最新研究从传统中药金银花中提取出外泌体样纳米囊泡(HNVs),发现其能通过“肠道—肝脏”双通路发挥治疗作用,为肝衰竭患者带来新希望。
研究团队采用低速离心与切向流过滤技术,从干金银花中分离出粒径约50–200 nm、呈球形的HNVs。这些纳米囊泡在模拟胃液和肠液中稳定性良好,具备口服给药潜力。动物实验证实,HNVs在25–100 mg/kg剂量范围内对小鼠无毒性,具备良好生物安全性。
在LPS/GalN诱导的急性肝衰竭小鼠模型中,口服HNVs显著改善肝组织病理状况,减轻肝细胞坏死与炎症浸润,并显著降低血清ALT与AST水平——分别下降1.89倍和1.95倍,显示其卓越的保肝效果。
机制研究发现,HNVs具有“双靶向”治疗特点:
一方面,HNVs可穿过因肝衰竭而受损的肠道屏障,进入肝脏,直接抑制肝脏免疫炎症反应。RNA-seq与实验验证显示,HNVs抑制巨噬细胞向促炎M1型极化,促进其向抗炎M2型转化,降低关键趋化因子CCL2/CCR2、CCL5/CCR5的表达,并增强自噬、抑制凋亡,从而降低IL-6、IL-1β、TNF-α等炎症因子水平。
另一方面,HNVs调节肠道菌群结构,恢复有益菌如乳酸杆菌和芽孢杆菌的相对丰度,修复肠道屏障,减少肠道来源的内毒素LPS易位入肝,从根源上缓解肝脏免疫负担。
该研究首次系统揭示金银花纳米囊泡通过“菌群—肠—肝轴”多环节协同治疗急性肝衰竭的机制,兼具天然来源、安全性高、口服便利等多重优势,具备良好的临床转化前景。未来若能实现GMP级量产并完成更多肝衰竭模型的验证,HNVs有望成为一种新型口服纳米药物,为肝衰竭患者提供替代治疗方案。
信源:https://www.dovepress.com/honeysuckle-derived-exosome-like-nanovesicles-protect-against-acute-li-peer-reviewed-fulltext-article-IJN来源:科学謎